自发性高血压大鼠心肌纤维化时序动态变化

摘要

目的 观测自发性高血压大鼠心肌纤维化时序动态变化.方法 纳入4周龄SPF级雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)45只、京都种Wistar大鼠(Wistar Kyoto rats,WKY)35只,随机分笼饲养至42周,分别于预设时点尾套法监测收缩压,超声心动图监测心脏结构与功能;解剖大鼠心脏标本并计算左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),Masson染色观测左室组织纤维化,qRT-PCR检测左室组织纤维化相关基因TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原.结果 6～12周SHR收缩压快速上升,12周时明显高于WKY(P<0.05),此后SHR血压趋于平稳并维持高位.伴随血压及鼠龄变化,SHR左室结构相关指标室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、LVMI均呈现特征性动态变化.SHR胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)随鼠龄增长逐渐增加,12周开始即显著高于WKY(P<0.05).SHR左室心肌纤维化相关基因TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达均呈现随鼠龄增长先降后升变化,且32周后大幅上调.结论 SHR心肌纤维化伴随鼠龄及血压变化不断发展演变,并从结构到功能,宏观入微观均呈现出时序动态特征性改变.