基于气道炎症及Th1/Th2免疫通路探究抗支糖浆对雾化烟草提取物环境哮喘模型小鼠的影响

摘要

目的:基于气道炎症及Th1/Th2免疫通路探究抗支糖浆对雾化烟草提取物环境哮喘模型小鼠的影响。方法:将90只健康SPF级雌性KM小鼠随机分为9组,即空白组(A组)、模型组(B组)、模型+抗支糖浆低剂量组(C组)、模型+抗支糖浆高剂量组(D组)、模型+孟鲁司特组(E组)、模型+雾化烟草提取物组(F组)、模型+雾化烟草提取物+抗支糖浆低剂量组(G组)、模型+雾化烟草提取物+抗支糖浆高剂量组(H组)、模型+雾化烟草提取物+孟鲁司特组(I组)。除A组外,其他各组用卵白蛋白(OVA)联合氢氧化铝凝胶致敏及OVA雾化,并给予孟鲁司特片、抗支糖浆进行药物干预。F、G、H、I组给予雾化烟草提取物。实验后进行肺组织病理检查,统计肺泡灌洗液(BALF)中细胞的分类及计数,采用ELISA法测定BALF中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ、LTD4的含量,Western Blot法和RT-PCR法检测CysLTR1的蛋白和基因表达。结果:空白组支气管及肺泡结构正常,未见明显病理改变,模型+雾化烟草提取物组病理改变最为明显。与空白组相比,其余组的白细胞总数、EOS绝对计数等各项指标均增多;模型组、模型+雾化烟草提取物组IFN-γ含量减少,其中,模型+雾化烟草提取物组减少更明显(P<0.05),而IL-4、IL-5、IL-13、LTD4含量增多(P<0.05);模型组、模型+雾化烟草提取物组CysLTR1的蛋白表达水平增多,模型+雾化烟草提取物组增多更明显(P<0.05);模型组、模型+雾化烟草提取物组CysLTR1mRNA相对表达量增多,模型+雾化烟草提取物组增多更明显(P<0.05)。经药物干预后,各给药组的生理生化指标均有不同程度好转。结论:抗支糖浆可改善雾化烟草提取物环境哮喘模型小鼠的一般病理状态,减轻雾化烟草提取物环境哮喘气道炎症,可通过调节IL-4、IL-5、IL-13、LTD4、IFN-γ的表达,恢复Th1/Th2免疫平衡状态,下调CysLTR1mRNA的表达,从而干预CysLTR1介导的哮喘CysLTs炎症通路,达到防治雾化烟草提取物环境哮喘的目的。