瘦素对骨关节炎中软骨细胞线粒体自噬状态的影响

摘要

背景 既往研究表明,瘦素可通过促进软骨细胞的分解代谢起到推动骨关节炎(osteoarthritis,OA)发展的作用;而细胞稳态维持机制——线粒体自噬受损时,可导致软骨细胞死亡,进一步发展为OA.目的 探索瘦素在线粒体自噬调节中的作用及其与软骨细胞退变的关系,阐明瘦素在OA中的调节作用.方法 体外分离、培养软骨细胞,分别予以相同体积培养基,分为空白对照组、10 ng/mL瘦素低浓度组、100 ng/mL瘦素高浓度组.运用PCR和Western-blot检测自噬相关因子Parkin、LC3A及LC3B表达和MMP13表达变化;JC-1探针观察软骨细胞线粒体电位变化.结果 PCR及Western-blot发现,低浓度组与高浓度组软骨细胞内自噬相关蛋白LC3B表达量低于空白对照组(P<0.05);高浓度组MMP13表达量较空白对照组明显升高,有统计学差异(P<0.05);JC-1探针观察到瘦素干预后高、低浓度组红绿荧光比值均明显下降(P<0.05).结论 瘦素可能通过降低线粒体膜电位使线粒体功能受损,同时抑制软骨细胞线粒体自噬,促进细胞分解代谢,进而促进OA的进展.