TNF-α、IFN-γ、TGF-β及IL-10在脊柱结核病灶中的表达及其对病变程度的影响

摘要

目的：观察肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)及白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)在脊柱结核病灶中表达的变化和规律，初步探讨脊柱结核骨破坏的机制以及TNF-α、IFN-γ、TGF-β和IL-10对局部病变程度的影响。
　　 方法：选取2007年1月到2008年11月手术治疗的脊柱结核患者30例，根据术前影像学及术中观察情况，将患者分为二组：1、增生型病变组，12例；2、干酪坏死型病变组，18例。另取10例人正常松质骨为对照组。术中切除标本进行HE、TRAP及TNF-α、IFN-γ、TGF-β和IL-10免疫组织化学染色，并采用影像分析及骨组织计量学方法，观察不同类型病灶内结核肉芽肿形态、特点及骨侵蚀、破坏方式，以及TNF-α、IFN-γ、TGF-β和IL-10在病灶内表达。通过半定量分析及统计学处理，了解TNF-α、IFN-γ、TGF-β和IL-10在各型结核肉芽肿及骨侵蚀病灶中表达的差异，并进行相关性分析。
　　 结果：1、HE和TRAP染色观察发现，干酪坏死型病变组结核病灶中坏死性结核肉芽肿占65.0％，显著多于增生型病变组(32.5％，p<0.01)。增生型病变组肉芽肿中TNF-α和IFN-γ的表达显著高于干酪坏死型病变组(p<0.01)，干酪坏死型病变组肉芽肿中TGF-β和IL-10表达显著高于增生型病变组(p<0.01)。增生型病变组坏死性结核肉芽肿中IFN—γ表达相对于非坏死性结核肉芽肿显著降低(p<0.05)，干酪坏死型病变组中坏死性结核肉芽肿TGF-β表达显著高于非坏死性肉芽肿(p<0.01)，干酪坏死型病变组中坏死性肉芽肿中TNF-α表达显著低于非坏死性结核肉芽肿(P<0.01)。增生型病变组肉芽肿中TNF-α、IFN-γ、TGF-β和IL-10的表达正相关，干酪坏死型病变组坏死性肉芽肿中TGF-β和TNF-α表达负相关。2、增生型病变组骨破坏方式以骨吸收为主，干酪坏死型病变组骨破坏方式主要为干酪坏死物侵蚀造成的骨坏死，骨破坏同时伴局部纤维化和成骨表现。增生型病变组结核病灶中TNF-α、IFN-γ的表达和局部骨丢失正相关。干酪坏死型病变组TGF-β和IL-10的表达局部骨生成正相关。
　　 结论：
　　 1、增生型病变组结核肉芽肿中TNF-α和IFN-γ的高表达以及TNF-α、IFN-γ、TGF-和IL-10的协调表达可能是其保持良好的保护性细胞免疫功能的原因。参与结核免疫的细胞因子TNF-α和IFN-γ也是造成骨吸收增加的原因。
　　 2、干酪坏死型病变组结核变态反应增强，TGF-β和IL-10的高表达以及TNF-α、IL-10、TGF—β和IL-10表达的失调可能是结核变态反应加重的原因，在干酪坏死型病变组坏死性肉芽肿中TGF-β的高达和TNF-α的低表达可能是干酪坏死形成并最终破溃的原因。干酪坏死型病变组骨破坏方式主要为干酪坏死物侵蚀造成的骨坏死，可见纤维成骨改变。TGF-β和IL-10也参与促进纤维化和成骨，纤维化和成骨有助于控制结核病灶进一步蔓延，但也可能使骨修复时间延长。

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结论

参考文献

文献综述 免疫细胞因子与骨代谢

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