CD133、LRP16、P53、Ki67在肺神经内分泌癌中的表达及临床病理意义

摘要

研究目的:
　　 肺神经内分泌癌是肺癌中常见的一类恶性肿瘤，是一种有内分泌功能的恶性肿瘤。包括4种组织学类型：类癌(typical carcinoid， TC)，不典型类癌(atypicalcarcinoid， AC)、大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma， LCNEC)和小细胞癌(small cell lung carcinoma，SCLC)，本文将通过对肿瘤相关蛋白CD133、LRP16、P53和细胞增殖核抗原Ki67表达与肿瘤生物学特点及病人生存时间关系研究，探讨肺神经内分泌癌CD133、LRP16、P53、Ki67表达在临床病理及预后的意义，寻求肺神经内分泌癌新的预后相关因素，为临床提供更多有效的生物学信息。
　　 研究方法:
　　 采取回顾研究的方法，查阅解放军总医院病理科1988～2008年间手术切除的肺神经内分泌癌的病例179例，根据1999年WHO修正的肺癌分类法，筛选出肺神经内分泌癌各型病例。同时采用电话联系的方式，对病人的治疗及预后情况进行随访，最后得到具有完整的临床及随访资料的病例75例。对本组75例肺神经内分泌癌进行免疫组化染色后，进一步统计学分析CD133、LRP16、P53、Ki67表达的临床病理及预后的关系。
　　 结果:
　　 CD133、LRP16、P53、K167蛋白在肺神经内分泌癌中的阳性表达率分别为：CD13359％、LRP1625％、P5334％、Ki6772％，其表达均与组织学分型有关。CD133、LRP16、P53、Ki67在SCLC中的表达率明显高于TC、AC、LCNEC(P<0.05)。CD133、LRP16、P53、Ki67的表达与肺神经内分泌癌的临床分期无关(P>0.05)，与淋巴结转移无关(P>0.05)。
　　 经单因素生存分析，CD133、P53、K167、LRP16的表达与病人预后有关(P<0.05)，CD133、P53、Ki67、LRP16阳性者生存期较短，而阴性者生存期较长。多因素生存分析显示：性别、P53、LRP16，TNM分期等4种因素入选模型，其中P53、LRP16、TNM分期的回归系数为正，P53、LRP16表达阳性者生存时间短，阴性者生存时间较长，TNM分期III期的患者生存时间较短，性别的回归系数为负，女性预后较好。
　　 结论：
　　 1、CD133、LRP16、P53、Ki67蛋白表达均与组织学分型有关，CD133、LRP16、P53、Ki67的表达与肺神经内分泌癌的临床分期无关，与淋巴结转移无关
　　 2、CD133、Ki67、LRP16、P53均与生存期相关，阳性者预后较差，生存期较短，而阴性者预后较好，生存期较长。
　　 3、LRP16、P53、性别、TNM分期是肺神经内分泌癌的独立预后因子。