药物后处理与机械后处理对于急性心肌缺血/再灌注损伤影响的对照实验研究

摘要

目的：评价在大鼠急性心肌缺血/再灌注处理模型中，在闭塞冠脉充分完全再灌注前，先行钙离子拮抗剂地尔硫卓的药物后处理，并与机械后处理对比，探讨其对于抑制再灌注损伤及对心肌组织的保护作用及相关机制。
　　 方法：球囊垫扎冠状动脉左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型。72只雄性实验大鼠随机分为6组，每组12只，包括假手术组、对照组、机械性缺血后处理组、地尔硫卓1组(D1组)、地尔硫卓2组(D2组)、地尔硫卓3组(D3组)。假手术组：心脏只穿针不结扎；对照组：再灌注前由右颈动脉插管至主动脉窦部，注射0.9％生理盐水0.4 ml，再灌注3 h；球囊机械性缺血后处理组：心肌缺血45 min后给予4轮30 s缺血、30 s再灌注处理；地尔硫卓1组(D1组)：再灌注前30 s注射50％地尔硫卓注射液700 ug/kg，2 min内注射完毕；地尔硫卓2组(D2组)：首次注射同Dl组，之后以5 ug/(kg·min)的速度维持推注2 h；地尔硫卓3组(D3组)：首次注射后以10 ug/(kg·min)的速度维持2h。再灌注3h后测定血流动力学、心肌梗死面积、血清CK-MB水平、组织的NO、MDA、SOD水平，及用western blot方法测定心肌组织细胞凋亡调控蛋白bcl-2、bax的表达水平。
　　 结果：①血流动力学：各组间3小时平均动脉压有显著差异，与假手术组、对照组比，机械后处理组和地尔硫卓各组动脉血压偏低(均P<0.01)。与对照组相比，假手术组、D3组+dp/dtmax显著提高(均P<0.01)；与假手术组相比，其余各组+dp/dtmax显著降低(P<0.01-P<0.05)；与机械后处理组相比，假手术组、D3组+dp/d tmax显著提高(均P<0.01).与对照组相比，假手术组、D2、D3组-dp/dtmax显著提高(均P<0.01)；与假手术组相比，其余各组-dp/dtmax显著降低(均P<0.01)；与机械后处理组相比，假手术组、D2、D3组-dp/d tmax显著提高(均P<0.01)。②心肌梗死范围：与对照组相比，机械后处理组、D1组、D2组和D3组心肌梗死面积均减少(14.80±4.64％vs.7.37±2.22％，9.32±2.960，8.38±2.52％，5.22±2.30％，P<0.01)，差异均有统计学意义；机械后处理组与地尔硫卓各组间比较，心肌梗死面积差异未见统计学意义.③心肌酶测定：与对照组比，假手术组、机械后处理组、D1、D2、D3组CK-MB水平降低(P<0.01-0.05)；与假手术组比，对照组、机械后处理组、D1、D2、D3组CK-MB水平升高(P<0.01-0.05)；机械后处理组CK-MB低于地尔硫卓Dl组、D2组(P<0.05).④组织NO测定：与对照组比，假手术组、机械后处理组、D1、D2、D3组NO水平降低(P<0.01)；与假手术组比，D1、D2、D3组NO水平降低(P<0.01-0.05)；机械后处理组与D1、D2、D3组各组间NO比较差异无统计学意义。⑤组织MDA测定：与对照组比，假手术组、机械后处理组、D1、D2、D3组MDA水平降低(P<0.01-0.05)；假手术组、机械后处理组、D1、D2、D3组各组间MDA比较差异无统计学意义.⑥组织SOD测定：与对照组比，假手术组、机械后处理组、D1、D2、D3组SOD活性升高(P<0.01-0.05)；与假手术组比，对照组、机械后处理组、D1、D2组SOD活性偏低(P<0.01-0.05)；机械后处理组、D1、D2、D3组各组间SOD比较差异无统计学意义。⑦bcl-2、bax蛋白表达：对照组与地尔硫卓组bcl-2/bax(IOD值比)结果在统计学上未见明显差异。
　　 结论：①在大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤模型中，应用钙离子拮抗剂地尔硫卓进行冠脉血流完全开放之前的药物后处理，可显著减少大鼠心肌梗死面积、改善急性缺血心肌的心脏功能，减少再灌注后过度氧化应激产物的水平。②本急性实验研究中，地尔硫卓药物后处理抑制心肌细胞凋亡的分子机制与凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平未显示出显著关联。⑦地尔硫卓药物后处理的作用效果与地尔硫卓的灌注剂量、持续时间有一定关系。

目录

论文说明：英文缩略词表

声明

第一部分 钙离子拮抗剂药物后处理与机械后处理对于急性心肌缺血/再灌注损伤影响的对照实验研究

前言

材料

方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

第二部分 血栓素TXA2合成酶抑制剂药物后处理对于急性心肌缺血/再灌注损伤影响的实验研究

前言

材料

方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述：药物后处理对缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

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