磷酸胆碱支架抑制猪冠状动脉支架内再狭窄的研究

摘要

背景及目的
　　 支架内再狭窄是困扰冠心病支架治疗预后的主要瓶颈，损伤、炎症反应及内膜增生在支架内再狭窄的发病机制中有重要作用，新型支架涂层聚合物的研发利用是解决支架内再狭窄问题的主要思路之一。本研究利用小型猪冠状动脉支架损伤再狭窄动物模型评估新型磷酸胆碱聚合物涂层雷帕霉素药物洗脱支架对支架内再狭窄的抑制作用。
　　 方法
　　 健康实验用小型猪24头，雄性，体重28～38（33±2.4）kg，6-9月龄。采用随机数字法分为四组：裸支架组（6头，植入钴铬合金金属裸支架）、低剂量组（6头，植入磷酸胆碱聚合物120μg/c㎡雷帕霉素洗脱支架）、高剂量组（6头，植入磷酸胆碱聚合物150μg/c㎡雷帕霉素洗脱支架）和精工组（6头，植入精工处理磷酸胆碱聚合物120 μg/c㎡雷帕霉素洗脱支架）。各组基线资料一致。
　　 1.小型猪支架损伤模型建立及支架组织相容性评估。动物完成术前适应后采用经皮血管穿刺的方法，经股动脉入路进行冠脉造影及支架植入。术后服用肠溶阿斯匹林100mg/天和硫酸氢氯吡格雷75mg/天，普通饲料喂养至28天时处死取材。基线与28天时取静脉血检查血常规及血生化指标。取材后血管标本固定进行扫描电镜分析评估支架表面内皮化情况。综合上述资料初步评估支架的组织相容性。
　　 2.28天时取支架段血管标本固定后进行塑料包埋，切片染色后用光学显微镜下进行损伤及炎症积分评估，专业图像分析软件测量支架内再狭窄相关参数。对上述数据进行相关分析及组间差异比较。评估各组支架抗再狭窄的安全性和有效性。
　　 结果
　　 1.组织相容性
　　 磷酸胆碱支架植入小型猪冠脉后，无全身严重不良反应发生。病理大体观察发现各组的支架段血管壁组织均呈脂肪样改变，药物支架组更为明显，精工组表现较轻。扫描电镜观察发现各组动物的支架段血管内皮化完全，新生内膜及内皮细胞结构完整。
　　 2.对支架内再狭窄的抑制作用
　　 实验动物支架段血管Schwartz损伤积分、Kornowski炎症积分与支架内再狭窄主要形态学参数新生内膜厚度、内膜面积、面积再狭窄程度呈明显正相关。裸支架组、低剂量组、高剂量组、精工组的病理结果显示它们对支架段血管新生内膜的抑制程度有逐渐增加的趋势，但只有精工组的内膜厚度较裸支架组有统计差异，在内膜面积、面积狭窄程度两参数未表现出统计差异。
　　 结论
　　 磷酸胆碱聚合物支架植入小型猪冠状动脉后表现出较好整体相容性及支架撑杠表面的内皮化。裸支架组发生了支架内再狭窄，面积狭窄为52.73％；低剂量组和高剂量组均无再狭窄发生，面积狭窄分别为38.01％和34.17％，精工组面积狭窄在四组中最低31.62％。裸支架组、低剂量组、高剂量组、粗工组的病理结果显示它们对支架段血管新生内膜的抑制程度有逐渐增加的趋势，只有精工组的内膜厚度较裸支架组有统计差异，在内膜面积、面积狭窄程度两参数未表现出统计差异。

目录

文摘

英文文摘

前言

本实验所采用的实验仪器、主要试剂和手术操作方法

第一部分 磷酸胆碱支架植入小型猪冠脉后组织相容性评估

1.材料和方法

2.结果

3.讨论

4.结论

第二部分 磷酸胆碱支架对小型猪冠脉植入支架后内膜增生的影响

1.材料和方法

2.结果

3.讨论

4.结论

小结

研究中的不足与展望

参考文献

文献综述

参考文献

附录英文缩略词表

攻读学位期间发表文章情况

致谢