丙戊酸钠对50％TBSAⅢ°烧伤犬休克期血液动力学指标、脏器功能和存活率的影响

摘要

目的：1.观察丙戊酸钠（VPA）静脉给药能否改善犬致死性烧伤休克期存活率和脏器功能指标；2.研究VPA对血液动力学、组织灌流、血管通透性和氧动力学指标的影响及其与促炎因子和2，3-二磷酸甘油酸水平的关系。
　　 方法：成年雄性Beagle犬40只，体重10～14kg，先期无菌手术行动、静脉和肠内置管术，监测血流动力学指标和肠粘膜血流量（IMBF）。24h后用丙泊酚作15分钟短时麻醉，凝固汽油燃烧颈后、背、臀部30s和胸腹部15s，造成50％TBSAⅢ°烧伤。动物随机分为①不补液组；②2-甲基-2-戊烯酸（2M2P，与VPA结构类似，作为VPA的对照药）组；③丙戊酸钠（VPA）组和④静脉补液组，每组10只。不补液组伤后0.5h仅静注20ml生理盐水，VPA和2M2P组于烧伤后0.5h分别静脉注入VPA和2M2P（剂量为100mg/kg，溶于20ml生理盐水中）；静脉补液组于伤后0.5h静脉输入20ml生理盐水+乳酸林格氏（LR）液，LR补液量和速率依据Parkland公式给予。24h后各组均实施延迟静脉补液，伤后72h结束实验。在动物清醒状态下观察或检测伤前（0h）和伤后2h、4h、8h、24h、48h、72h血流动力学、肠粘膜血流量、血气、脏器功能指标以及血浆TNF-α、2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）水平。伤后72h或动物濒死前取心、肺、肝、肾和空肠组织测定一氧化氮合酶（NOS）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、黄嘌呤氧化酶（XOD）和丙二醛（MDA）水平，并统计伤后72h死亡率。
　　 结果：伤后4组犬平均动脉压（MAP）和心排指数（CI）均显著降低；VPA组MAP和CI伤后4h起各时相点均显著高于不补液组和2M2P组（P<0.05或P<0.01），24h内与静脉补液组无显著差异，但24h后逐渐低于静脉补液组（P<0.05）；不补液组和2M2P组伤后进行性降低，组间比较无显著差异。伤后4组外周血管阻力指数（SVRI）升高、左室压最大变化速率（dp/dtmax）降低，VPA组SVRI伤后2h显著高于其它三组（P<0.01），8h起各时间点低于不补液组和2M2P组（P<0.05或P<0.01）。VPA组dp/dtmax伤后各时间点显著高于不补液组和2M2P组（P<0.05或P<0.01），24h后显著低于静脉补液组（P<0.01）。伤后各时间点VPA组和静脉补液组PV和IMBF高于不补液组和2M2P组（P<0.05或P<0.01）。VPA组血浆ALT和CK-MB低于不补液组和2M2P组（P<0.05）。72h死亡率比较：静脉补液组（0％）　　 结论：本研究在成功建立50％TBSAⅢ°致死性烧伤比格犬模型的基础上，研究了早期静脉注入丙戊酸钠对烧伤休克犬血液动力学、组织灌流、脏器功能及存活率的影响。研究结果显示，50％TBSAⅢ°烧伤早期应用丙戊酸钠能改善循环血流动力学和组织灌注指标，增加组织氧供，抑制组织炎症反应和血管通透性增加引起的血容量丢失，降低早期死亡率和改善预后，其机制可能与丙戊酸钠降低组织促炎因子含量，减轻脏器水肿，提高2-3DPG水平有关。

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