跨上皮角膜胶原交联术中提高基质核黄素浓度的实验及临床研究

摘要

研究背景:经典角膜胶原交联治疗中需要去除角膜上皮，因而术后不可避免地存在疼痛、感染风险且受到恢复时间长及要求角膜厚度足够等局限。为此，跨上皮角膜胶原交联成为目前研究热点，但如何跨过上皮屏障，有效提高角膜基质核黄素浓度成为制约其发展的关键因素。
　　目的:研究前房注药及改变溶剂的离子导入两种跨上皮角膜胶原交联治疗，探讨角膜基质核黄素浓度提高的效果及机制，评价跨上皮角膜胶原交联的有效性和安全性。
　　材料与方法:1.兔30只（30眼），分为三组行不同浓度核黄素平衡盐溶液前房注射(0.5％，1％，2％)，每组8眼于注药30min后取角膜用高效液相色谱法测基质核黄素浓度，每组2眼观察24h后处死。2组不注药作对照（去上皮点药8眼，保留上皮点药8眼）。2.兔20只（20眼）随机分入0.1％的核黄素平衡盐溶液，0.1％的核黄素生理盐水溶液，0.1％的核黄素蒸馏水溶液3个离子导入实验组和去上皮点药对照组，比较角膜基质片黄染程度。3.进展期圆锥角膜患者11例(15眼)利用0.1％的核黄素蒸馏水溶液行离子导入跨上皮角膜胶原交联，患者术前及术后6个月的视力、眼压、角膜曲率、角膜内皮、角膜地形图、光学相干断层扫描、角膜混浊情况被分析。
　　结果:1.0.5％，1％，2％三种浓度的前房注药组，去上皮点药组及保留上皮点药组共5组的平均角膜基质核黄素浓度分别为11.19ug/g，18.97ug/g，25.08ug/g，20.18ug/g，1.13ug/g，1％浓度前房注药组即可达到去上皮点药效果且最少可持续30min。2.0.1％的核黄素蒸馏水溶液经离子导入所致兔角膜基质片黄染程度近似传统去上皮点药效果。另两种溶液所致兔角膜黄染程度低。3.角膜胶原交联术后6个月随访时患者的未矫正视力、矫正视力分别由0.36和0.42变化至0.30和0.57，角膜曲率Kmax值和散光分别由60.91和3.86下降至59.91和3.19，中央角膜厚度和最薄角膜厚度变分别由460.93um和450.87um下降至455.40um和440.60um，术后6个月与术前相比均无统计学意义;而眼压由10.85mmHg升至12.62mmHg两者具有统计学差异;无角膜混浊发生;术后1个月时平均分界线深度为288.46um。
　　结论:1.前房注药能使核黄素穿透角膜内皮达到有效角膜基质浓度，可作为一种跨上皮角膜胶原交联中提高基质药物浓度的辅助的有创方式。2.核黄素可利用蒸馏水作溶剂经离子导入方式有效无创地进入角膜基质。3.核黄素蒸馏水溶液离子导入进行跨上皮角膜胶原交联半年的临床随访结果是稳定的，有效且安全地阻止进展期圆锥角膜病情进展，且耐受性好。

目录

声明

英文缩略词表

摘要

前言

参考文献

第一部分 兔前房注药后角膜基质核黄素浓度测定

1 材料

1．1 实验动物

1．2 主要仪器及试剂

2 方法

2．1 实验分组

2．2 手术步骤

2．3 角膜基质核黄素浓度检测

2．4 术后裂隙灯观察

2．5 病理检查

2．6 统计学分析

3 结果

3．1 裂隙灯观察眼前节情况

3．2 角膜基质核黄素浓度

3．3 病理检查

4 讨论

5 结论

附图

参考文献

第二部分 应用不同溶剂核黄素溶液对兔眼行离子导入后的角膜药物浓度对比

1 材料

1．1 实验动物

1．2 主要仪器及试剂

2 方法

2．1 实验分组

2．2 手术步骤

2．3 裂隙灯检查

2．4 角膜组织片检查

2．5 统计分析

3 结果

3．1 裂隙灯观察角膜基质及房水黄染程度

3．2 角膜组织片黄染程度

4 讨论

5 结论

附图

参考文献

第三部分 核黄素蒸馏水溶液经离子导入法行跨上皮角膜胶原交联治疗圆锥角膜的短期临床观察

1 病例资料

1．1 诊断与排除标准

1．2 纳入患者

2 方法

2．1 术前用药

2．2 手术操作

2．3 术后用药

2．4 术前检查及术后随访项目

2．5 统计分析

3 结果

3．1 电流时间

3．2 经离子导入后行跨角膜胶原交联治疗前后的临床指征的比较

3．3 疼痛情况及角膜反应情况分析

3．4 术后分界线深度

4 讨论

5 结论

附图

参考文献

第四部分 眼睑开闭状态对核黄素紫外线角膜胶原交联去上皮后点药阶段角膜厚度的影响

1 材料

1．1 实验动物

1．2 主要仪器及试剂

2 方法

2．1 实验分组

2．2 手术步骤

2．3 前节OCT测量

2．4 角膜基质及房水黄染情况观察

2．5 室内温度湿度测量

2．6 统计分析

3 结果

4 讨论

5 结论

附图

参考文献

研究总结

文献综述 经典角膜胶原交联治疗方案的改进研究

攻读学位期间发表文章情况

致谢