非罪犯冠状动脉粥样硬化病变进展与年龄关系及其表观遗传学研究

摘要

目的:冠心病主要在老年人中出现，但是也有一年轻人罹患该类疾病。已经有报道7-10％的心肌梗死为小于45岁年轻患者。年轻冠心病患者的冠心病危险因素与其他年龄段冠心病患者相同，但是年轻冠心病患者个体多有多个危险因素，吸烟和血脂异常是年轻冠心病患者常见的相关危险因素。许多研究证实年轻冠心病患者的预后要好于年老冠心病，然而也有一些研究对冠心病患者进行了长期预后随访，发现冠心病患者15年总死亡率为30％，而年轻冠心病患者为45％，相关研究的结果明显不相同，年轻冠心病仍然有很多问题需要我们去研究。年轻冠心病患者发病年龄早，生存周期长，是一类比较特殊的群体，目前为止，有关年轻冠心病患者冠脉斑块进展速度的研究较少，年轻冠心病发病年龄早，其动脉粥样硬化斑块进展速度是否快于非年轻冠心病患者，目前未见有相关研究，本文为回顾性观察研究，主要研究年轻冠心病患者与非年轻冠心病患者斑块进展速度的差异。
　　方法:选取2008年1月至2013年5月曾经在该院行经皮冠状动脉介入手术同时复查冠脉造影的冠心病患者共848名。3D-QCA分析所有入选患者两次造影结果直径狭窄率，选取进展程度最大的冠状动脉非罪犯病变(NCCL)作为目标斑块，非罪犯病变(NCCL)进展经3D-QCA测量并定义为:(1)原直径狭窄50％以上（含50％）的病变复查造影直径减少大于等于10％;(2)原直径狭窄小于50％的病变直径减少大于等于30％;(3)在原先正常的冠脉节段出现了新的直径狭窄大于等于30％的病变;(4)原病变进展为完全阻塞。根据病变进展的定义将其分为进展组与非进展组，①将年轻冠心病（＜45岁）作为病变进展危险因素引入回归分析， COX回归比率模型分析病变进展的独立危险因素，绘制风险模型;②根据第一次造影年龄将冠心病患者分为年轻冠心病（＜45岁）和非年轻冠心病（≥45岁）两组， Kaplan-Meier法估计两组患者的两组患者的无斑块进展事件存活率，绘制生存曲线;绘制两组患者两次造影间直径狭窄率的累积曲线，比较两次造影两组患者的病变累积曲线的不同;分析年轻冠心病患者及非年轻冠心痛两组患者的临床特征及危险因素差异，寻找年轻冠心病患者造成病变进展率较快的原因。
　　结果:
　　①两次造影平均时间为10.79月，136(16.0)名患者非罪犯冠状动脉粥样硬化病变呈现进展。进展组患者男性比率较高(88.2％ vs.80.1％，p=0.03)，ST段抬高性心肌梗死患者较多(39.0％vs.13.5％，p＜0.001)，年轻患者的比率明显高于非进展组(19.9％ vs.10％，p=0.002)。斑块进展组患者初次造影时的直径狭窄百分值明显小于非进展组(32.21±13.24％vs.35.03±13.01％，p=0.021)，病变进展组的最小管腔面积大于病变非进展组(3.41±2.08 mm2 vs.3.99±2.75 mm2，respectively;p=0.018)。初次造影时，非罪犯病变进展组和非进展组所有的血脂指标无显著的差异，第二次造影时，进展组患者血浆低密度脂蛋白水平高于非进展组(2.24±0.85 mmol/L vs2.10±0.75 mmol/L;P=0.046);进展组患者高密度脂蛋白水平明显低于非进展组(1.01±0.27 mmol/L vs1.07±0.30 mmol/L;P=0.027)。其他临床指标无明显差异。
　　②多变量COX回归分析显示发病年龄早（＜45岁）及心肌梗死是非罪犯冠状动脉病变进展的独立危险因素。与非年轻冠心病患者（＜45岁）相比，年轻冠心痛患者的风险比为(Crude Hazard Ratio)为2.17(95％ CI1.42-3.30; P＜0.001)，经调整性别、ST段抬高性心肌梗死、体重指数，舒张期及收缩期血压，血脂水平，快速血糖，吸烟，饮酒，高血压，家族心脏病史，糖尿病，药物使用和斑块特征后，调整后风险比(adjusted HR)仍然具有显著意义，为1.70(95％ CI1.06-2.72; P=0.029);心肌梗死为病变进展的另外一独立危险因素，首次造影为ST抬高性心肌梗死的患者(STEMI)与首次造影为非ST抬高性心肌梗死患者相比，其非罪犯病变(NCCL)进展的风险比(Crude Hazard Ratio)为2.83(95％ CI2.00-3.99; P＜0.001)，经调整性别、ST段抬高性心肌梗死、体重指数，舒张期及收缩期血压，血脂水平，快速血糖，吸烟，饮酒，高血压，家族心脏病史，糖尿病，药物使用和病变特征后，其风险比仍具有显著意义为2.62(95％ CI1.79-3.84; P＜0.001);Kaplan-Meier生存曲线显示年轻冠心病患者的无病变进展事件存活率明显低于非年轻冠心病患者。
　　③所有患者中有98位年龄小于45岁，与非年轻冠心病患者相比，年轻冠心病患者多为男性(93.9％ vs79.7％;P＜0.001)，吸烟(64.3％ vs39.5％;P＜0.001)饮酒及心肌梗死的比率较高(27.6％ vs16.3％;P=0.01)，高血压比率较低(52.0％ vs65.5％;P=0.01)。年轻冠心病患者BMI(26.66±3.39 kg/m2 vs25.84±3.04 kg/m2;P=0.013)、血尿酸水平(357.70±85.31μmol/L vs330.97±86.55μmol/L;P=0.005)、舒张期血压水平(75.92±10.68 mmHg vs73.37±10.37 mm Hg;P=0.023)较高，而收缩期血压水平(123.60±14.56 mm Hg vs127.31±15.52 mmHg;P=0.026)较低;3D-QCA分析非罪犯斑块发现，年轻冠心病患者所有的两次造影NCCL特征改变都明显大于非年轻冠心病患者。
　　结论:
　　1.年轻冠心病患者非罪犯动脉粥样硬化病变进展明显快于非年轻冠心病患者;心肌梗死为动脉粥样硬化病变进展的另外一个独立危险因素;
　　2.年轻冠心病患者多具有多重危险因素，男性、吸烟、饮酒、及ST段抬高性心肌梗死的比率较高，患高血压比率较低。

目录

声明

年龄与非罪犯冠状动脉粥样硬化病变进展的相关性研究

摘要

前言

1．对象与方法

2．结果

2．1 非罪犯冠状动脉粥样硬化病变进展组患者及非进展患者临床资料

2．2 年轻冠心病及非年轻冠心病患者非罪犯病变进展对比

2．3 年轻冠心病及非年轻冠心病患者基线临床特征

3．讨论

4．结语

参考文献

MicroRNALet-7i及TLR4基因甲基化在非罪犯冠状动脉粥样硬化病变进展中的作用

摘要

前言

1．对象与方法

2．结果

1．非罪犯冠状动脉粥样硬化病变进展组及非进展组基线临床资料

2．非罪犯冠状动脉粥样硬化病变进展组及非进展组血浆MicroRNAlet-7i检测结果

3．甲基化相关PCR扩增反应相关引物筛选

4．非罪犯冠状动脉粥样硬化病变进展组及非进展组TLR4基因启动子甲基化检测结果

3．讨论

4．结语

参考文献

综述：心血管疾病与DNA甲基化关系研究进展

英文略缩词表

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致谢