血府逐瘀汤临床拆方研究

摘要

研究及阐明复方配伍规律是方剂研究中的关键环节，拆方研究自然成为复方研究的重要方法之一。既往研究从不同角度对复方进行了拆方探索，取得了众多进展，但这些研究多是从动物实验方面进行的，存在物种差异性及拆方模型病证相符率较低等问题。科学、规范的临床拆方研究尚属空白。针对上述问题的解决，本研究选择血府逐瘀汤进行病证结合的临床拆方研究，期望明晰拆方药物作用靶点及机制，为科学简化处方行为要素，寻求充分反映药物疗效性和安全性的指标进行初步探索。　　本文以冠心病心绞痛作为疾病诊断，选取血瘀气滞证，病证结合，通过血府逐瘀汤相同治法不同配伍系列拆方药物的临床观察，把方剂配伍、拆方与疗效评价结合为一体。从安全性指标观测、中医证候观测、疾病疗效观测、实验室指标观测、生活质量量表评价及药物相关不良反应记录等不同角度、不同层面反映方证对应、理法方药一致的前提下，药物配伍变化对人体疾病治疗产生的变化规律。　　本文临床研究选取符合诊断标准的冠心病心绞痛血瘀气滞证病人131例，随机分为血府逐瘀汤原方组、精制血府逐瘀组、药对配伍组、安慰剂组四组。每人服药10ml/次，一日3次，疗程为4周。所有符合入选条件的患者均可维持原西药标准治疗。观察前对四组患者的一般情况进行比较，经统计学分析无显著性差异，具有可比性。观察治疗前后心绞痛发作情况变化、硝酸甘油消耗量、临床症状、心电图、血液流变学、实验室指标(NO、ET、t-PA、ox-LDL、IL-6、IL-8、Hs-CRP、CD41、CD62P)水平改变、安全性指标观测、中医证候观测及生活质量量表评价，并记录与药物相关不良反应。统计学检验应用SAS6.12软件进行处理，所有数据均以-x±s表示。计量资料的比较采用相对应的方差分析，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有显著性。 结果：中医证候疗效，冠心病心绞痛血瘀气滞证证候疗效经秩和检验由高到低依次为：血府逐瘀组，精制血府逐瘀组，药对组，安慰剂组(P＜0.01)。从临床单个症状改善来看，血府逐瘀拆方各组治疗失眠、头痛、肢体麻木、乏力、健忘疗效均优于安慰剂组。血府逐瘀组与精制血府组治疗失眠、头痛疗效均优于药对组及安慰剂组。舌体瘀斑、舌质紫暗、舌下经脉曲张等症各组治疗后未见明显改善，拆方各组治疗1～2周情绪急躁、易怒等症可见改善。说明临床治疗血瘀气滞证时，气滞证取效为先。安慰剂组治疗1～2周可见乏力、健忘等症改善，第2次随访上述症状反复。精制血府逐瘀组临床主证与症状改善与原方主治病证有很大的趋同性；冠心病心绞痛疗效，冠心病心绞痛疗效经秩和检验由高到低依次为血府逐瘀组，精制血府逐瘀组，药对组，安慰剂组(P＜0.01)；四组疗后硝酸甘油消耗量均下降。血府逐瘀组疗前硝甘消耗量3.96±1.27片/周，疗后为1.15±0.58片/周；精制血府组疗前硝甘消耗量3.79±0.57片/周，疗后1.54±0.38片/周；药对组疗前硝甘消耗量3.50±0.61片/周，疗后1.28±0.30片/周；安慰剂组疗前硝甘消耗量3.79±0.77片/周，疗后2.20±0.49片/周，经统计学分析均有显著性差异(P＜0.01～0.05)；实验室指标检测，血液流变学指标：疗后血府逐瘀组全血粘度、血小板粘附性降低，红细胞变形升高(P＜0.05)；精制血府逐瘀组全血粘度、血小板粘附降低(P＜0.05)；药对组血小板粘附、血浆粘度降低(P＜0.01)；安慰剂组血小板粘附降低、红细胞变形性升高(P＜0.01)，血脂及氧化低密度脂蛋白检测：血府逐瘀组，精制血府逐瘀组，药对组，安慰剂组治疗后血脂及氧化低密度脂蛋白变化均无显著性差异，P＞0.05，血管内皮功能：血府逐瘀组、精制血府逐瘀组、药对组治疗后一氧化氮升高，经统计学分析有显著性差异(P＜0.05)，三组间比较无差异；安慰剂组NO治疗前后无显著性差异(P＞0.05)。四组间治疗后盯无显著性差异(P＞0.05)。血府逐瘀组治疗前后组织型纤溶酶原激活物有显著性差异(P＜0.05)；精制血府逐瘀组、药对组、安慰剂组治疗前后组织型纤溶酶原激活物均无显著性差异(P＞0.05)；四组t-PA疗后组间比较有显著性差异(P＜0.05)。3.4炎症指标：血府逐瘀组、精制血府逐瘀组、药对组治疗后IL-6均降低，安慰剂组治疗后IL-6升高，经统计学分析有显著性差异(P＜0.05)，四组间比较有显著性差异(P＜0.05)；四组治疗后超敏C反应蛋白均降低，组间比较无显著性差异(P＞0.05)；四组治疗后IL-8均降低，血府逐瘀组、精制血府逐瘀组、药对组三组治疗前后IL-8比较无差异；安慰剂组治疗前后IL-8有显著性差异(P＜0.05)；四组IL-8疗后组间比较有显著性差异(P＜0.05)。3.5血小板活化指标：四组疗后CD41、CD62P均降低，血府逐瘀组、精制血府逐瘀组治疗前后经统计学分析有显著性差异，血府逐瘀组(P＜0.05)，精制血府逐瘀组(P＜0.01)；药对组、安慰剂组治疗前后无差异(P＞0.05)；四组CD41、CD62P疗后组间比较有显著性差异(P＜0.05)；西雅图心绞痛量表评价，采用西雅图心绞痛生活质量量表对四组患者治疗前后进行评价：血府逐瘀汤组治疗前后心绞痛稳定状态，心绞痛发作情况，治疗满意程度均有显著性差异(P＜0.01～0.05)。精制血府逐瘀组治疗前后心绞痛稳定状态，心绞痛发作情况，治疗满意程度、疾病认知程度均有显著性差异(P＜0.01～0.05)。药对组治疗前后心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况均有显著性差异(P＜0.01～0.05)。安慰剂组治疗前后心绞痛稳定状态有显著性差异(P＜0.05)。四组组间比较疗后心绞痛发作情况有显著性差异(P＜0.05)。 结论：研究结果表明，相同治法的拆方药物配伍在一定范围内保持了其临床作用的科学性和一致性。活血行气法配伍的药物组成针对冠心病心绞痛血瘀气滞证有其共同作用靶点。血府逐瘀汤及精制血府逐瘀汤针对冠心病心绞痛病证疗效良好。随着复方配伍的改变，中药复方的功能靶向出现差异；病证结合双重诊疗优于单纯对病治疗。血府逐瘀拆方组治疗冠心病心绞痛疗效、客观指标变化，血瘀气滞证证候、临床单个症状的改善以及生活质量的疗效评价，优于安慰剂组。血府逐瘀拆方各组临床主证及症状改善与原方主治病证有很大的趋同性；理法拆方可在一定范围内保持原方病证疗效；病证结合、方证对应的中药复方拆方研究平台的建立，有利于明晰复方的适应症、阐释复方配伍规律，是中药复方创新的可行性途径；借鉴疾病量表与证候疗效对复方进行病证结合的平行评价，对规范和量化中医药疗效，研制中医特色的生活质量量表，建立中医药疗效评价体系具现实意义。

目录

文摘

英文文摘

前言

原创性声明和关于学位论文使用授权的声明

第一章中药复方拆方研究

1拆方研究的主要模式

2拆方研究方法

3拆方研究的目的

4讨论

第二章血府逐瘀汤研究

1血府逐瘀汤渊源

2血府逐瘀汤基础研究

3血府逐瘀汤临床研究

4血府逐瘀汤拆方研究现状

5讨论

第三章冠心病心绞痛研究

第一节冠心病心绞痛现代研究进展

1发病机制

2诊断及实验室检查

3治疗

4讨论

第二节中医学对冠心病心绞痛的认识

1冠心病心绞痛的病因病机

2冠心病心绞痛的辨证分型

3冠心病心绞痛的中医治疗

4讨论

第四章血府逐瘀汤临床拆方研究

第一节临床拆方方法学探讨

1病证结合

2方证对应

3方证规范化

4临床拆方研究平台的建立

第二节拆方临床研究

资料与方法

结果

讨论

第五章冠心病心绞痛中药复方疗效与量表评价

1研究方法

2研究结果

3讨论

参考文献

致谢

个人简历