黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍的临床研究和临床疗效评价

摘要

一、黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍痰浊阻窍证的临床研究
　　 对老年轻度认知障碍积极进行干预是延缓老年认知功能进一步衰退的有效措施,为老年期痴呆寻找最佳干预时间,减轻家庭负担和社会负担有重大的理论和现实意义。本部分研究是对老年轻度认知功能障碍患者的中医临床研究。
　　 [目的]探讨黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍的临床疗效。
　　 [方法]采用区组随机、双盲、对照的设计原则,将入选病例64例随机分为中药治疗组(n=32例)和阳性对照组(n=32例)。治疗组给予内服黄连温胆汤加味汤剂,每次200ml,每天2次；对照组给予口服茴拉西坦胶囊,每次2粒,每天3次。两组均观察用药3个月,并进行随访1年。主要观察患者的中医证候、认知能力(MMSE)、记忆水平(DSR)、日常生活活动能力(ADL)、实验指标(Ach、SOD、MDA)及相关安全性指标变化。
　　 [结果]
　　 1证候治疗前后比较
　　 黄连温胆汤加味治疗组和茴拉西坦胶囊对照组治疗前后中医症状积分比较,组间比较采用成组t检验,结果示治疗后,治疗组智能减退(健忘)、头沉或头昏不清、泛恶欲呕、纳呆腹胀、肢体困重积分及总积分较对照组明显提高,统计分析有差异(P<0.01或P<0.05),痰多吐涎症较对照组,统计分析无差异(P>0.05)。
　　 组内比较采用配对T检验,结果示治疗组治疗后智能减退(健忘)、头沉或头昏不清、泛恶欲呕、纳呆腹胀、肢体困重症状积分及总积分较治疗前明显改善,统计有显著性差异(P<0.01或P<0.05),痰多吐涎症积分较治疗前,统计分析无差异(P>0.05)；对照组治疗后智能减退(健忘)、头沉或头昏不清、肢体困重症状积分较治疗前明显改善,统计分析有差异(P<0.05),泛恶欲呕、纳呆腹胀、痰多吐涎症状积分及总积分较治疗前,统计分析无差异(P>0.05)。提示黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍患者后,两组患者症状积分均较治疗前有改善；与对照组比较疗效优于茴拉西坦胶囊。
　　 2认知能力治疗前后比较
　　 两组治疗前后认知能力评分比较,组间比较采用成组t检验,结果示治疗后治疗组定向、记忆、计算及总积分均较对照组明显改善,统计有显著性差异(P<0.05或P<0.01),两组语言积分比较无显著性差异(P>0.05)；组内比较采用配对T检验,结果示治疗组除语言积分外,其余各项及总积分均较疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),对照组除定向积分外,其余各项和总积分较疗前改善明显(P<0.05)。
　　 3记忆水平治疗前后比较
　　 治疗组和对照组治疗前后DSR比较,组间比较采用成组t检验,结果示治疗后治疗组较对照组DSR积分提高,统计分析无差异(P>0.05)；组内比较采用配对T检验,结果示治疗组治疗后DSR较治疗前明显改善,统计有显著性差异(P<0.01),对照组治疗后DSR积分较治疗前明显改善,统计分析有差异(P<0.05)。提示黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍患者后,两组患者DSR积分均较治疗前明显提高；与茴拉西坦胶囊对照组比较疗效无差异。
　　 4日常生活能力治疗前后比较
　　 治疗组和对照组治疗前后ADL比较,组间比较采用成组t检验,结果示治疗后治疗组较对照组ADL积分明显提高,统计分析无差异(P>0.05)；组内比较采用配对T检验,结果示治疗组治疗后ADL积分较治疗前明显改善,统计有显著性差异(P<0.01),对照组治疗后ADL积分较治疗前明显改善,统计分析有差异(P<0.01)。提示黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍患者后,两组患者ADL积分均较治疗前明显提高；与茴拉西坦胶囊对照组比较疗效无差异。
　　 5 Ach、SOD、MDA治疗前后比较
　　 治疗组和对照组治疗前后血清Ach比较,组间比较采用成组t检验,结果示治疗后治疗组较对照组血清Ach含量明显提高,统计分析有差异(P<0.05)；组内比较采用配对T检验,结果示治疗组治疗后血清Ach含量较治疗前明显改善,统计有显著性差异(P<0.01),对照组治疗后血清Ach含量较疗前明显改善,统计有显著性差异(P<0.01)。提示黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍患者后,两组患者血清Ach含量均较治疗前明显提高；黄连温胆汤加味治疗组疗效明显优于茴拉西坦胶囊对照组。
　　 治疗组和对照组治疗前后SOD、MDA比较,组间比较采用成组t检验,结果示治疗后治疗组较对照组SOD、MDA提高,统计分析无差异(P>0.05)；组内比较采用配对T检验,结果示治疗组治疗后SOD、MDA积分较治疗前明显改善,统计有显著性差异(P<0.01),对照组治疗后SOD、MDA积分较治疗前明显改善,统计分析有差异(P<0.01)。提示黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍患者后,两组患者各自较治疗前SOD、MDA积分改善；与茴拉西坦胶囊对照组比较疗效无统计学差异。
　　 安全检测显示本研究所用方药无不良反应,用药安全。
　　 [结论]黄连温胆汤加味在改善老年轻度认知障碍痰浊阻窍证患者的症状、认知能力、提高Ach含量方面疗效优于茴拉西坦胶囊；在改善日常生活活动能力、提高血清SOD活性、降低血清过氧化脂质的代谢产物MDA方面与茴拉西坦胶囊疗效近似。
　　 二、中医药治疗老年轻度认知障碍的临床疗效评价
　　 目前关于轻度认知功能障碍干预措施的报道较少,而关于轻度认知功能障碍的干预策略多沿袭了老年痴呆的治疗方案。目前,对老年轻度认知障碍的干预治疗尚缺乏特效,而且有的药物属于化学制剂,不可避免地对老龄患者产生毒副作用,且高昂的价格也给老年人及其家庭带来了沉重的经济负担。
　　 对轻度认知功能障碍的中医研究亦很少,例如还脑益聪胶囊合灯盏花素联用对降低血液黏稠度、改善大脑动脉血流量有显著作用等。但是对于中医药治疗老年轻度认知障碍的效果尚缺乏系统评价,因此本研究拟系统评价中医药治疗老年轻度认知障碍的有效性和安全性,为我国老年轻度认知障碍的中医药干预提供决策参考。
　　 [目的]对目前中医药治疗轻度认知障碍的临床疗效评价。
　　 [方法]采用手工和计算机检索文献,检索数据库如Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)等数据库。其他检索来源:全球或地区相关MCI的中医药会议、政府或非政府组织相关资料等。由两名研究者独立筛选文献和进行文献筛选、质量评价、数据提取、交叉核对,不同意见与第三方讨论解决。采用Cochrne协作网提供的RevMan5.0进行荟萃、(Meta)分析。
　　 [结果]文献筛选结果共获得相关文献118篇,经过剔重、阅读题目、摘要和全文后,排除疗程不符合标准,疗效评价指标不明确等的106篇文献,最终纳入12篇合格文献。本研究共纳入12篇中文随机对照研究,均为中药复方制剂,有颗粒、胶囊、丸剂、口服液等剂型。本研究纳入的12篇文献,皆提及随机对照试验,仅2项研究报告随机序列产生的方法；3项研究报告分配方案隐藏；7项研究采用盲法,大部分纳入研究质量较低。
　　 本系统评价结果表明目前常见研究中药以复方为主,如上述金思维丸、还脑益聪胶囊、加味五子衍宗颗粒、参银口服液、参乌胶囊等。主要治疗肾虚、气虚、血瘀等证为主。治法主要是补肾、健脾、益气、活血化瘀等为主。疗效评价以神经心理测量量表、社会和生活功能量表为主,如MMSE、MQ、FAQ等。
　　 由治疗前后MMSE和MQ积分变化,可知中药治疗组改善认知水平明显优于西药对照组。
　　 由治疗前后FAQ积分变化观察社会活动功能有改善,中药治疗组与西药对照组疗效无差异。
　　 [讨论]中药治疗组治疗老年轻度认知障碍在认知改善方面优于西药对照组,但在社会生活功能改善方面与西药对照组疗效近似。目前现有研究证据证实中药治疗老年轻度认知障碍有效和安全,应再进一步研究和临床推广应用。

目录

文摘

英文文摘

英文缩略词

第一部分 文献综述

综述一 老年轻度认知障碍的中医药研究现状

参考文献

综述二 老年轻度认知障碍的现代医学研究进展

参考文献

第二部分 中医药治疗老年轻度认知障碍的临床疗效评价研究

前言

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.2 排除标准

1.3 文献检索

1.4 文献筛选、质量评价与数据提取

1.5 统计分析方法

2 结果

2.1 纳入研究基本特征

2.2 纳入研究的基本特征

2.3 纳入研究的质量

2.4 数据分析结果

2.5 另3项研究

3 讨论

3.1 小结

3.2 本系统评价的局限性

3.3 建议和展望

参考文献

第三部分 黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍痰浊阻窍证的临床研究

前言

1 对象

1.1 研究对象选择标准

2 方法

2.1 原则

2.2 随机方法及其分配隐藏

2.3 双盲

2.4 药物制剂

2.5 样本量估算

2.6 药物分发和服药要求

2.7 疗程、随访

2.8 统计方法

3 观察指标

3.1 一般观测

3.2 疗效指标

3.3 安全性指标

3.4 安全性评价

3.5 试验记录

3.6 不良反应的记录和报告方法

3.7 资料收集

4 结果

4.1 一般资料

4.2 临床疗效分析

4.3 实验指标观测

4.4 安全指标

5.讨论

5.1 痰浊阻窍是老年轻度认知障碍的主要病机之一

5.2 清化痰浊是老年轻度认知障碍的重要法则

5.3 黄连温胆汤加味组成及方药分析

5.4 黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍患者的证候疗效分析

5.5 黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍患者的认知水平和日常生活能力变化分析

5.6 黄连温胆汤加味治疗老年轻度认知障碍患者SOD和MDA变化分析

5.7 黄连温胆汤加味对老年轻度认知障碍患者乙酰胆碱的影响

5.8 创新点

5.9 存在问题与对策

结语

参考文献

附录

致谢