老年高血压病血压变异性与靶器官损害及中医证型的相关性研究

摘要

高血压病(Essential hypertension)因其改变正常的血压节律造成靶器官功能及实质的损害，已成为心血管病、脑卒中发病的第一危险因素及肾脏疾病、血管疾病的重要危险因素。血压变异性(Blood pressure variation，BPV)是衡量高血压病血压波动程度、评估病情及预后与疗效的有力指标。高血压病血压变异性与靶器官损害及与中医证型的相关性报道数量较少、研究指标分散、研究内部及不同研究间缺乏可比性。本课题以高血压病血压变异性与靶器官损害及中医证型关系的文献研究为基础，通过病例回顾研究探索高血压病血压变异性与动脉粥样硬化、心脏疾病、肾功能损害及脑血管事件的关系，及中医认识高血压病血压变异性的切入点。本文从以下几部分进行了阐述。
　　第一部分文献研究。
　　首先，回顾中国知网及Pubmed近5年关于高血压病、血压变异性及靶器官损害的相关文献，将文献按照心、脑、肾、眼底、血管、实验室检查等进行分类，对高血压病血压变异性与靶器官损害的相关研究进行汇总和分析。其次，回顾中国知网近5年来关于高血压病、靶器官损害、中医证型、血压变异性等相关文献，分类整理出中医对高血压病在地域、基因、体质、危险因素、症状、证型及靶器官损害等多方面的认识，以及从中医角度进行的高血压病血压变异性的研究，分析现有研究的成果及存在的问题。
　　第二部分病例回顾研究。
　　目标：
　　1.探讨老年原发性高血压血压变异性与靶器官损害的关系，分析血压变异性(白天收缩压标准差、白天舒张压标准差、夜间收缩压标准差、夜问舒张压标准差、24小时收缩压标准差、24小时舒张压标准差及白天收缩压变异系数、白天舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数、夜间舒张压变异系数、24收缩压变异系数、24小时舒张压变异系数)对靶器官损害的影响，血压水平(白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、24小时平均收缩压、24小时平均舒张压)与靶器官损害的相关性。
　　2.探索老年原发性高血压血压变异性与中医证型的关系，分析血压变异性、血压水平在不同证型间的分布差异及与常见证型的相关性。
　　方法：
　　回顾中国中医科学院西苑医院近3年第一诊断为高血压病的老年患者(年龄≧60岁)住院病例，设立纳入与排除标准，根据前期文献研究成果制作包含患者一般情况、血压参数、靶器官损伤及中医证型类别的调查表格，使用SPSS18.0软件对获得的有效资料进行分析，计量资料以X±s表示，组间比较在满足正态分布及方差齐性检验后采用t检验或方差分析，不满足者采用秩和检验；二分类计数资料以0和1命名，组间比较采用卡方检验。不同证型间血压参数的比较在进行正态性及方差齐性检验后采用方差分析，两组间比较采用SNK-q检验。针对不同证型/靶器官损害，先采用单因素二元logistic回归及spearman相关分析寻找相关因素，再针对相关因素采用后退逐步多因素二元logistic回归寻找多因素作用下不同血压参数与证型/靶器官损害的关系。
　　结果：
　　1.老年高血压病血压变异性、血压水平及危险因素与靶器官损害的相关性研究。
　　(1)血压变异性、血压水平及危险因素与心脏损害的相关性研究
　　①对危险因素及合并疾病进行分析显示：合并心脏损害组年龄较大、男性所占比例较高、合并饮酒史者所占比例较高，尚不能认为血压变异性(白天收缩压标准差、白天舒张压标准差、夜间收缩压标准差、夜间舒张压标准差、24小时收缩压标准差、24小时舒张压标准差及白天收缩压变异系数、白天舒张压变异系数、夜间收缩压变异系数、夜间舒张压变异系数、24收缩压变异系数、24小时舒张压变异系数)在合并心脏损害与否方面有差别。
　　②血压水平(白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、24小时平均收缩压、24小时平均舒张压)中，合并心脏损害组白天平均舒张压较高；单因素二元logistic回归显示，性别、吸烟、饮酒、LDL-C及白天平均舒张压与合并心脏损害与否有关；进一步行后退逐步多因素二元logistic回归显示，老年男性较女性合并心脏损害的概率增大，老年男性合并心脏损害的风险较高。
　　(2)血压变异性、血压水平及危险因素与脑损害的相关性研究
　　①对危险因素及合并疾病进行分析显示：合并脑损害组男性所占比例较低、病程较长、LDL-C水平偏高，尚不能认为血压变异性在合并脑损害与否方面有差别。
　　②血压水平在合并脑损害与否方面尚不能认为有差别。
　　③对危险因素的分析显示，性别、病程、LDL-C与合并脑损害与否有关，老年女性、高血压病病程较长、LDL-C升高者合并脑损害的风险较高。
　　(3)血压变异性、血压水平及危险因素与肾脏损害的相关性研究
　　①合并肾脏损害与否组间危险因素及合并疾病情况尚不能认为有差别，尚不能认为血压变异性在合并肾脏损害与否方面有差别。
　　②血压水平中，合并肾脏损害组白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、24小时平均收缩压及24小时平均舒张压偏高；单因素二元logistic回归显示，白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、24小时平均收缩压、24小时平均舒张压与合并肾脏损害与否有关；考虑24小时平均收缩压及24小时平均舒张压与白天平均收缩压及夜间平均收缩压存在交互作用，故去掉24小时平均收缩压及24小时平均舒张压进一步行后退逐步多因素二元logistic回归显示，Y为因变量，X为自变量(白天平均收缩压)，Y=6.706+0.053X，显示白天平均收缩压增加的情况下，合并肾脏损害的概率增大，肾脏损害发生的风险增加。
　　(4)血压变异性、血压水平及危险因素与血管损害的相关性研究
　　①对危险因素及合并疾病进行分析显示：合并血管损害组病程较长、TG水平偏高、HDL-C水平偏低，在血压变异性的比较中，合并血管损害夜间收缩压标准差及夜间收缩压变异系数偏高，进一步分别行单因素二元logistic回归显示夜间收缩压标准差及夜间收缩压变异系数增加的情况下，合并血管损害的风险增大。
　　②由于颈部血管超声结果阴性的病例仅有5例，采用秩和检验示血压水平在合并血管损害与否方面尚不能认为有差别。
　　③对危险因素进行分析显示，性别、病程、TG、HDL-C与合并血管损害与否有关，老年女性、病程较长、TG水平偏高、HDL-C水平偏低者合并血管损害的风险较高。
　　2.老年高血压病血压变异性、血压水平及危险因素与中医证型的相关性研究。
　　(1)据中药新药临床研究指导原则(2002)及中医内科学(中国中医药出版社，2007年2月第2版)，结合现有病例资料，将病例分为阴虚阳亢、痰湿壅盛、气虚血瘀及气滞血瘀四个证型，四个证型间危险因素及合并疾病情况尚不能认为有差别，血压变异性及血压水平在四组间尚不能认为有差别。
　　(2)选取病例较为集中的阴虚阳亢组及痰湿壅盛组进行分别比较发现
　　①危险因素及合并疾病情况在痰湿壅盛组及非痰湿壅盛组间尚不能认为有差别，尚不能认为血压变异性在组间有差别；单因素二元logistic回归显示，在α取0.1水准，白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、24小时平均收缩压、24小时平均舒张压与痰湿壅盛有关；除去24小时平均收缩压及24小时平均舒张压进一步行后退逐步多因素二元logistic回归显示，夜间平均舒张压增加的情况下，进入痰湿壅盛组的概率增大，归为痰湿壅盛证型的风险增加。
　　②危险因素及合并疾病情况在阴虚阳亢组与非阴虚阳亢组间尚不能认为有差别，尚不能认为血压变异性及血压水平在组间有差别。
　　结论：
　　1.夜间收缩压标准差及夜间收缩压变异系数与合并血管损害与否有关。
　　2.性别、吸烟、饮酒、LDL-C及白天平均舒张压与心脏损害与否有关；男性较女性合并心脏损害的概率增大，老年男性合并心脏损害的风险较高。
　　3.性别、白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、24小时平均收缩压与肾脏损害有关；白天平均收缩压增加的情况下，合并肾脏损害的概率增大，肾脏损害发生的风险增加。
　　4.白天平均收缩压、白天平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、24小时平均收缩压、24小时平均舒张压与痰湿壅盛证型有关；夜间平均舒张压增加的情况下，归为痰湿壅盛证型的风险增加。