连芍灌肠剂治疗轻、中度UC临床疗效观察及实验研究

摘要

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是直肠、结肠粘膜的慢性非特异性炎症疾病。主要临床表现:腹痛、腹泻和粘液脓血便，里急后重等。其病因和发病机制至今尚不清楚。并且病程较长，易复发。同时，该病与结肠癌的发病率存在一定相关性。因此，被世界卫生组织列为现代难治病之一。近年来，由于人们生活水平的不断提高，饮食结构及生活习惯的改变，我国溃疡性结肠炎的发病率逐年上升。治疗上主要以柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪肠溶片。虽然有一定疗效，但其副作用发生率较高。
　　祖国医学将UC归于“下痢”“休息痢”“痢疾”、“泄泻”、“肠风”等范畴。其病因病机包括湿热内蕴、脾胃虚弱、情志失调、久病入络等方面。经大量临床实践报道，中医药在治疗溃疡性结肠炎方面疗效显著，与西药比较有明显优势。中药灌肠是临床常用的治疗方法之一。灌肠可以使药物直达病所，药物利用率高，且副作用少，所以越来越受到临床医生的认可。
　　我科在长期临床实践中总结大量前人的经验，采用辨证施治内服汤药，以调节整体为主，同时配合中药保留灌肠，重点治疗局部标实症状的方法，内外兼治，使扶正不留邪，驱邪不伤正，能达到良好的疗效。我们认为局部表现，概括为“红、肿、痛”这与体表溃病的病理形态颇为相似，故可作为疮疡的早期，依据疮疡的治疗以“消”为主。将我院原有经验方，经过进一步优化，严格的药学研究，治成我院院内制剂——连芍灌肠剂。本研究旨在客观评价连芍灌肠剂的临床疗效，并通过实验阐述该药的药理作用和免疫机制为其临床应用推广提供依据。全文共分为理论研究、临床研究、实验研究三部分:
　　一:文献综述
　　1.系统阐述溃疡性结肠炎在祖国医学中的病名，病因病机和治法，尤其是灌肠疗法以及各种临床常用的中医药治疗方案。
　　2.阐述现代医学对UC流行病学、发病因素的认识以及治疗现状。并对免疫因素中部分细胞因子、粘附因子作了重点阐述。
　　二:连芍灌肠剂治疗溃疡性结肠炎的临床研究
　　目的:观察连芍灌肠剂治疗UC的有效性和安全性。方法:采用随机、对照设计，纳入40例患者，分为两组，每组各20例。两组均口服美沙拉嗪肠溶片1g日三次，治疗组:加用连芍灌肠剂保留灌肠，每晚1次，每日一剂。疗程均为2周。观察临床疗效、不良反应。结果:治疗组总体疗效优于对照组，有统计学差异(P＜0.05);治疗组在改善腹痛、腹泻、粘液脓血、里急后重、肛门灼热等临床症状方面明显优于对照组，有统计学差异(P＜0.05);通过内镜下评分，治疗组在改善粘膜充血、溃疡、糜烂等方面优于对照组，有显著性差异(P＜0.05)。结论:连芍灌肠剂治疗轻、中度溃疡性结肠炎疗效显著，尤其是在改善局部临床症状（腹泻、粘液血便、里急后重等）和内镜下局部粘膜改变（粘膜充血、溃疡、糜烂）方面作用明显，疗效可靠，使用方便，造价低廉，值得临床推广。
　　三:连芍灌肠剂治疗溃疡性结肠炎的实验研究
　　实验1:目的:观察连芍灌肠剂药理作用和毒性实验。方法:通过观察小鼠扭体实验、耳肿实验和对UC大鼠模型的治疗作用及结肠粘膜病理变化的影响，来探讨连芍灌肠剂治疗UC的作用机制。另外，对该药进行毒理学实验和直肠刺激性试验，来评估该药的安全性。结果:药效学实验表明:造模后的大鼠出现粘液脓血便或稀便，自主活动减少，喜扎堆，食欲减退、倦怠懒动、反应迟缓。给药14天后，上述情况改善。连芍灌肠剂对醋酸引起的疼痛有一定的抑制作用，尤其以高剂量组最为明显(P＜0.05)。连芍灌肠剂高、低剂量组对二甲苯所致小鼠耳肿反应有一定抑制作用(P＜0.05)，具有抗炎消肿的作用。连芍灌肠剂各剂量组对番泻叶引起腹泻有抑制作用，有统计学差异(P＜0.05)，其中高、中剂量组最为明显(P＜0.001)。毒理实验和直肠刺激试验表明:连芍灌肠剂在临床推荐剂量下长期灌肠使用，对各系统无蓄积性毒性作用，安全可靠。结论:连芍灌肠剂有明显的镇痛消炎、消肿作用。并且安全可靠。
　　实验2:目的:初步探讨连芍灌肠剂治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法:采用三个剂量对TBNS法UC大鼠模型进行治疗，14天后，采集结肠粘膜标本。用RT-PCR法检测各组大鼠结肠粘膜中TLR-4mRNA、NF-κ b p65 mRNA的水平。结果:空白对照组大鼠结肠组织中TLR/NF-κ B p65基因表达明显升高，与正常组比较有显著性差异(P＜0.05);该药低、中、高剂量组及西药对照组大鼠TLR-4/NB-κ B p65基因表达与空白对照组比较明显降低，有显著性差异(P＜0.05)。并且有明显的剂量正相关性。结论:连芍灌肠剂治疗UC的作用机制可能是通过阻断TLR-4/NF-κ B p65信号通路，下调TLR4的基因表达，阻止核因子-κB的激活，减少致炎因子的释放，从而抑制过度的免疫应答。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

第一部分 文献综述

一、中医药治疗溃疡性结肠炎的研究概述

参考文献

二、现代医学对溃疡性结肠炎的研究概述

参考文献

第二部分 连芍灌肠剂治疗溃疡性结肠炎的临床研究

前言

1．临床资料与观察方法

2．研究方法

3．结果

4．药物安全性

5．讨论

参考文献

第二部分 连芍灌肠剂治疗溃疡性结肠炎的实验研究

前言

实验一：连芍灌肠剂临床前药效学试验研究

1．对溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用：

2．镇痛实验

3．抗炎消肿实验

4．止泻实验

实验二：连芍灌肠剂毒理学试验

实验三 连芍灌肠剂直肠刺激性试验

讨论

参考文献

实验四．连芍灌肠剂对UC大鼠Toll样受体-4／NF-κB信号通路的影响

1．实验材料

2．研究方法

3．结果

4．讨论

参考文献

致谢

个人简历

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附图