基于网络药理学方法探讨狗皮膏治疗紧张型头痛的分子机制

摘要

研究目的：
　　本研究旨在应用网络药理学方法探索狗皮膏治疗紧张型头痛(Tension type headache，TTH)的作用机制。
　　研究方法：
　　通过在中国台湾中医药数据库(TCM Database@Taiwan)检索狗皮膏组分中药的化学成分，并在PubChem数据库中检索与这些化学成分相对应的靶蛋白;通过Gene数据库中检索与TTH相关的基因。进一步通过IPA(Ingenuity Pathway Analysis)生物信息分析软件构建TTH基因网络及狗皮膏的分子网络，经IPA数据分析，得到狗皮膏与TTH相关的信号通路，探索狗皮膏治疗TTH的分子机制。
　　研究结果：
　　经检索得到狗皮膏的化学成分351个，靶蛋白369个;TTH相关基因7个。根据分子之间相互作用关系，通过IPA软件构建出25个狗皮膏分子网络(761个节点构成)和1个TTH分子网络（35个节点构成）。进一步对IPA评分30分以上的狗皮膏与TTH合并网络分析，发现相互作用的关键靶蛋白为GAPDH、HIF1A、PKM、ABCC1、ADRB2、AR、DRD2、HTR1B、HTR1D、HTR2A、HTR2B、HTR2C、VDR、ADRA1A、ADRA1D、OPRM1等16个。TTH参与77条疾病及生物功能，51条经典信号通路;狗皮膏参与78条疾病及生物功能，390条经典信号通路;狗皮膏与TTH共同参与的有45条信号通路。对共同参与信号通路进行比较分析，相关性前5位分别是：Serotonin Receptor Signaling（5-羟色胺受体信号通路）主要参与神经调节;LPS/IL-1Mediated Inhibition of RXR Function（脂多糖/白细胞介素-1介导的维甲类X受体功能抑制通路）主要参与免疫调节;Atherosclerosis Signaling（动脉粥样硬化信号通路）主要参与疾病相关调节;Superpathway of Melatonin Degradation（褪黑素降解超级通路）与Xenobiotic Metabolism Signaling（外源性代谢信号通路）主要参与代谢作用。
　　研究结论：
　　(1)狗皮膏可能通过对神经递质的调节，降低神经细胞与脑血管的损伤，缓解神经源性炎症的发生，从神经调节方面对TTH起到治疗作用。
　　(2)狗皮膏可能通过免疫调节，抑制炎性因子的释放及多种信号传导途径，发挥抗炎症反应作用，从而对TTH起到治疗作用。
　　(3)狗皮膏可能通过调节脂质代谢、外源性代谢以及褪黑素降解代谢过程，调节颅内血液供应，抗氧化活性清除自由基，抑制细胞凋亡以保护神经，从而发挥对TTH的治疗作用。

目录

声明

摘要

英文缩略语

引言

第一部分：文献综述 紧张型头痛研究进展

1．现代医学对紧张型头痛的认识

1．1紧张型头痛及诊断标准

1．2流行病学研究

1．3发病机制研究

1．4药物治疗研究

2．中医学对紧张型头痛的认识

2．1发展源流研究

2．2病因病机研究

2．3辨证要点研究

2．4中医药治疗紧张型头痛的应用现状与存在的问题

第二部分：基于网络药理学方法探讨狗皮膏治疗紧张型头痛的分子机制

引言

1．研究目的

2．研究材料

3．研究方法

3．1检索TTH基因

3．2查找狗皮膏组分中药的化学成分

3．3检索狗皮膏靶蛋白

3．4构建分子网络与经典通路

4．研究结果

4．1 TTH相关基因

4．3 TTH与狗皮膏Summary Tab

4．4TTH与狗皮膏分子网络

4．5 TTH及狗皮膏分子网络的主要疾病与生物功能

4．6TTH与狗皮膏合并网络及信号通路

4．7TTH与狗皮膏通路整合分析

5．讨论

5．1狗皮膏与TTH分子网络比较分析

5．2狗皮膏与TTH生物学功能分析

5．3狗皮膏与TTH经典通路分析

5．4狗皮膏治疗TTH机制分析

6．结论

7．创新点与局限性

7．1创新点

7．2局限性

参考文献

致谢

个人简历

附表