健脑益智方治疗阿尔茨海默病的临床研究

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)患病率逐渐增高，给患者家庭和全社会带来严重负担，目前仍然无理想治疗药物，加强对治疗AD药物的深入研究与开发具有重要意义。AD发病机制复杂，涉及多个靶点、环节、途径，对此中药复方有整体作用优势，在AD防治领域具有良好前景。
　　目的：
　　1.观察中药复方健脑益智方治疗阿尔茨海默病患者的有效性与安全性。
　　2.探讨健脑益智方治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。
　　方法：
　　按照随机、双盲双模拟、阳性对照、非劣效性设计的原则进行。筛选60例符合纳入标准的遗忘型轻度认知功能障碍、轻中度AD患者，随机分为试验组（健脑益智方组）和对照组（多奈哌齐组）。试验组予健脑益智方颗粒剂1袋/次，2次/日，冲服，盐酸多奈哌齐模拟剂1片/次，1次/日，口服;对照组予盐酸多奈哌齐1片，每日1次，口服，健脑益智方模拟剂1袋/次，2次/日，冲服。疗程6个月。在干预前与干预后评定患者神经心理学量表：阿尔茨海默病评定量表-认知部分、简易精神状态量表、蒙特利尔认知评估量表、日常生活能力量表，与中医证候评分表。检测血清学指标：乙酰胆碱、β样淀粉蛋白、Tau蛋白、Notch1、Delta样配体4、Serrate样配体1、脑源性神经营养因子。分别于干预前、干预3个月、6个月这三个时间点检测安全性指标：肝、肾功能，血、尿常规，心电图，观察并详细记录试验期间发生的不良反应。建立数据库统计分析结果。
　　结果：
　　1.健脑益智方对阿尔茨海默病患者认知功能的影响
　　1.1 组内比较，干预后两组均可降低ADAS-cog总分，差异有显著统计学意义(P＜0.01);组间比较，干预后两组ADAS-cog总分差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　1.2 组内比较，干预后两组MMSE总分均提高，差异有显著统计学意义（P＜0.01）;组间比较，干预后两组MMSE总分差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　1.3 组内比较，干预后两组MoCA总分均提高，差异有显著统计学意义（P＜0.01）;组间比较，干预后两组MoCA总分差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　1.4 ADAS-cog得到改善的总有效率：试验组为55.56％，对照组45.84％，差异无统计学意义(P＞0.05)。MMSE得到改善的总有效率：试验组为59.26％、与对照组为54.17％，差异无统计学意义(P＞0.05)。MoCA改善的总有效率：试验组为59.26％，对照组为62.5％，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　2.健脑益智方对阿尔茨海默病患者日常生活能力的影响
　　组内比较，干预后两组ADL总分较干预前差异无统计学意义（P＞0.05）;组间比较，干预后两组ADL总分较干预前差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　3.健脑益智方对阿尔茨海默病患者中医证候的影响
　　组内比较，干预后两组主症总积分、全部证候总积分差异均有显著统计学意义(P＜0.01);组间比较，干预后两组主症总积分、全部证候总积分差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　干预后试验组与对照组主症积分的总有效率为74.07％与66.67％，差异无统计学意义(P＞0.05);全部证候积分总有效率各为70.37％与54.17％，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　在中医证候单项症状积分中，干预后两组“智能减退”“倦怠”均下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，此外试验组“肢体困重”“头重”“四肢不温”积分也下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。组间差异无统计学意义(P＜0.05)。
　　4.健脑益智方对阿尔茨海默病相关血清学指标水平的影响
　　4.1 干预后两组Ach水平都明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05);干预后组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　4.2 干预后两组Aβ水平均出现的降低，差异有统计学意义（P＜0.05）;组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　4.3 干预后试验组Tau水平的下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组Tau差异无统计学意义(P＞0.05);组间差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　4.4 干预后两组Notch1、Jagged1水平提高，DLL4水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）;组间差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　4.5 干预后两组BDNF水平提高差异有统计学意义(P＜0.05);组间差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　5.安全性
　　试验期间两组患者的肝、肾功能，血、尿常规，心电图结果未出现具有临床意义的异常，无明显不良反应发生。
　　结论：
　　1.健脑益智方能提高AD患者的认知功能，改善患者智能减退、倦怠、肢体困重、头重、四肢不温等临床症状，治疗AD具有肯定的临床疗效。
　　2.健脑益智方治疗AD的作用机理可能与上调Ach、BDNF、Notch1、Jagged1水平，下调DLL4、Aβ、Tau水平有关。
　　3.健脑益智方治疗AD安全性好，没有明显肝肾功能损害。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

第一部分文献综述

综述一从肾脑理论探究阿尔茨海默病中枢神经再生

1肾脑理论与阿尔茨海默病

2调控神经再生为延缓阿尔茨海默病的新方向

3基于肾脑理论，补益精气促进中枢神经再生

4补肾、益气中药及复方可有效调控中枢神经再生

5结语

综述二阿尔茨海默病的血清学生物标志物研究进展

1血清β-淀粉样蛋白

2血清Tau蛋白

3炎症反应相关血清学标志物

4氧化应激相关血清学标志物

5神经元损伤相关血清学标志物

6血清miRNA

7临床应用现状和展望

前言

第二部分临床研究

1研究目的

2试验方法

3依从性调控

4统计分析

5流程图

6结果

7安全性观察

8依从性记录

第三部分讨论

1中药复方健脑益智方确立依据

2健脑益智方组方原理

3对照药物多奈哌齐简介

4健脑益智方对阿尔茨海默病患者认知能力的影响

5健脑益智方对阿尔茨海默病患者日常生活能力的影响

6健脑益智方对阿尔茨海默病患者中医证候的影响

7健脑益智方治疗阿尔茨海默病的作用机制探讨和对相关血清学标志物的影响

8安全性分析

第四部分结论

参考文献

致谢

个人简历