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基因工程抗生素—生技霉素和高效,低毒,低抗性,无公害,生物农药—DKL的研究

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目录

第一部分基因工程抗生素一生技霉素的化学研究

一、前言

二、实验部分

(一)实验材料和仪器

(二)实验方法

三、结构鉴定

(一),生技霉素A1和生枝霉素B1的结构鉴定

(二),生技霉素E的结构鉴定

(三),生技霉素A2α和生技霉素A2β的结构鉴定

(四),生技霉素C1和D1的结构鉴定

(五),生技霉素各组分的理化性质

四、结论和讨论

五、光谱数据

参考文献

第二部分生物农药DKL的化学研究

一、前言

二、实验部分

(一)实验材料和仪器

(二)实验方法

三、结构鉴定

(一)DKL-1的结构鉴定

(二)DKL-2的结构鉴定

四、结论和讨论

参考文献

致谢

综述一:应用基因克隆技术构建大环内酯类杂合抗生素

综述二:螺旋霉素研究的回顾及展望

一.前言

二.16元大环内酯类抗生素的分类及螺旋霉素在其中的地位

三.螺旋霉素的结构研究

三.抗生素的结构改造

四.展望

参考文献

图谱索引

图谱1

图谱2

图谱3

图谱4

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摘要

该论文第一部分研究工作的主要成果在于:1、针对生技霉素组分多,结构差异小,理化性质十分类似的特点,在该课题研究初期,探索出了有分离并富集不同极性组分效果的逆流分配方法和对极性类似组分具有良好效果的分离介质和溶剂繁育及组分检测方法;2、在以上工作基础上,设计、实施了包括逆分配,碱性硅胶真空层析,柱层析,薄层制备层析等不同分离原理的单元操作,在获得纯品方面取得了很好效果,分别得到目标化合物3个。3、应用包括2D-NMR及GC和GC-MS的色谱-质谱学的方法鉴定了7个生技霉素组分的结构;4、归纳了快速鉴定生技坶素组分的光谱学方法,为极微量组分的HPLC-MS,HPLC-NMR分析打下了基础;5、根据反相高效液相(RP-HPLC),检测了生技霉素中主要组分的含量;6、改进并建立了快速分离生技霉素A<,1>的方法,满足了临床前药理不的研究;7、对生技霉素中试放大工艺流程进行了试验,获得了成功。研究人员开展了生物农药DKL活性组分的化学研究。论文第二部分研究工作的主要研究成果在于:1、根据DKL有一低级醇溶性的特点,建立了醇-水正相分离系统,利用活性追踪,找到了活性成分;2、建立了活性成分检测的反相高效液相的条件;3、利用DKL良好的水溶性,采用反相中压柱分离的方法,获得了纯度达95%以上的纯品:DKL-1和DKL-2;4、应用光谱,质谱技术阐明了DKL-1和DKL-2的结构,DKL-1为1-[α-D(<,4>C<,1>)-葡萄糖吡糖基]-4-脱氧-6-乙酰基-尿嘧啶,DKL-2为尿苷;5、活性成分DKL-2的获得为化学方法制定DKL效价方法和作用机制的研究打下了物质基础,并为大规模生产和施用后,对产品质量及环境的监控提供了依据;7、促进了生物农药DKL的实用化。

著录项

  • 作者

    孙承航;

  • 作者单位

    北京协和医学院;

    清华大学医学部;

    中国协和医科大学;

    中国医学科学院;

  • 授予单位 北京协和医学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;中国医学科学院;
  • 学科 微生物与生化药学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 吴剑波;
  • 年度 1999
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 中文
  • 中图分类 抗生素;药物生物学;基础理论;
  • 关键词

    生技霉素; 快速分离; 工艺流程;

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