班布特罗及其代谢产物特布他林的液相/串联质谱定量分析法及不同盐酸班布特罗制剂的生物等效性研究

摘要

盐酸班布特罗是一种新型长效支气管扩张药,为第二代β<,2>-受体兴奋剂特布他林的无活性前体(氨基甲酸酯).该药进入机体后缓慢水解和氧化成特布他林,从而提供了稳定的特布他林血浆浓度,因此临床疗效作用持久.该药适用于支气管哮喘,慢性支气管炎,肺气肿及其它伴有支气管痉挛的肺部疾病.盐酸班布特罗由瑞典Astra公司开发,1990年上市.南京恒生制药厂亦已研制开发此药.该文第一部分建立了测定班布特罗和特布他林的LC-MS-MS方法,并通过了方法学确证.第二部分是盐酸班布特罗口服液及盐酸班布特罗片剂的药代动力学和生物等效性研究.以上研究结果提供了盐酸班布特罗在中国人体内的药代动力学特征.

目录

缩略语表

前言

一.胆碱酯酶抑制剂的选用

1.原理与依据

2.胆碱酯酶抑制剂的选择

二.已有班布特罗、特布他林血药浓度测定方法的简介

1.GC-MS

2.HPLC

三.LC-MS-MS技术测定班布特罗、特布他林血药浓度

1.药品与试剂

2.主要仪器及分析条件

3.标准曲线的制备和样本处理

4.方法学评价

5.血浆中药物浓度的测定

四.血浆中班布特罗、特布他林测定方法的评价

1.选择性

2.线性

3.最低检测浓度

4.回收率

5.精密度

五.讨论

1.样品制备

2.LC-MS-MS

3.胆碱酯酶抑制剂柳酸毒扁豆碱

六.试验结果图表

七.参考文献

第二部分药代动力学及生物等效性研究

一.临床试验

1.研究对象

2.试验设计与血样采集

3.临床试验过程

二.数据处理与统计学分析方法

三.结果

1.特布他林在中国健康男性受试者体肉的药代动力学

2.试验制剂与标准参比制剂生物等效性报告

四.讨论

1.药代动力学参数

2.生物等效性比较

3.加权最小二乘法建立标准曲线

五.结论

六.试验结果图表

七.参考文献

文献综述

致谢