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【6h】

银屑病血管生成异常的药物作用分子靶位的研究

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缩略语

摘要

ABSTRACT

1.引言

2.实验材料

2.1组织材料

2.2药物及化合物

2.3仪器及器皿

2.4生物及生物化学试剂

2.5其它化学试剂

3.实验目的、方法和结果

3.1第一章药物对KC及COL01 6细胞中VEGFmRNA表达的影响

3.1.1实验一正常人KC及COL016细胞中VEGF mRNA的表达

3.1.2实验二rhTGF-α上调KC及COL016细胞中VEGF mRNA表边

3.1.3实验三药物对KC中VEGF mRNA表达的影响

3.1.4实验四药物对COL016细胞中VEGF mRNA表达的影响

3.1.5实验五药物对KC中VEGF蛋白表达的影响

3.1.6讨论

参考文献

3.2第二章人真皮微血管内皮细胞的体外培养及免疫细胞化学鉴定

3.2.1实验一HDMEC的体外培养

3.2.2实验二原代培养HDMEC的免疫细胞化学鉴定

3.2.3讨论

参考文献

3.3第三章药物对基质金属蛋白酶表达的影响

3.3.1实验一HDMEC中MMP-9和MMP-2的表达

3.3.2实验二TPA诱导ECV304细胞表达MMP-9

3.3.3实验三药物对ECV304细胞中MMP-9 mRNA表达的影响

3.3.4实验四药物对KC中MMP-9 mRNA表达的影响

3.3.5讨论

参考文献

3.4第四章药物对内皮细胞中bFGF表达的影响

3.4.1实验一KC、HDMEC及ECV304细胞中bFGF mRNA的表达比较

3.4.2实验二TPA及VEGF对ECV304细胞中bFGF mRNA表达的影响

参考文献

3.5第五章药物对内皮细胞中Ang2/Ti e2途径的影响

3.5.1实验一HDMEC及ECV304细胞中Ang2和Tie2的表达

3.5.2实验二TPA和VEGF对ECV304细胞中Ang2/Tie2 mRNA表达的影响

3.5.3实验三药物对ECV304细胞中Ang2/Tie2 mRNA表达的影响

3.5.4讨论

参考文献

3.6第六章药物对内皮细胞中整合素αv/β3表达的影响

3.6.1实验一HDMEC及ECV304细胞中整合素αv/β3的表达

3.6.2实验二TPA和VEGF对ECV304细胞中整合素αv/β3mRNA表达的影响

3.6.3实验三药物对ECV304细胞中整合素αv/β3mRNA表达的影响

3.6.4讨论

参考文献

3.7第七章药物对内皮细胞及KC中CXCR1、CXCR2和CXCR4表达的影响

3.7.1实验一HDMEC、ECV304细胞及KC中CXCR1、CXCR2和CXCR4的表达

3.7.2实验二rhIL-1、rhTNF-α、TPA和rhVEGF对ECV304细胞中CXCR1、CXCR2和CXCR4 mRNA表达的影响

3.7.3实验三rhTGF-α对KC中CXCR1和CXCR2 mRNA表达的影响

3.7.4实验四药物对ECV304细胞及KC中CXCR1 mRNA表达的影响

3.7.5实验五药物对ECV304细胞及KC中CXCR2 mRNA表达的影响

3.7.6实验六药物对ECV304细胞及KC中CXCR4 mRNA表达的影响

3.7.7讨论

参考文献

3.8第八章药物对内皮细胞中VEGFR(KDR/Flt-1)表达的影响

3.8.1实验一HDMEC及ECV304细胞中KDR/Flt-1 mRNA的表达

3.8.2实验二TPA及VEGF对ECV304细胞中KDR和F1t-1 mRNA表达的影响

参考文献

3.9第九章线索化合物STW抗血管生成活性的初筛

参考文献

4.全文小结

文献综述

一银屑病皮损中微血管生成异常及药物可能作用靶位的研究

二抗银屑病药物的药理及临床研究的新进展

三天然维A酸——视黄醛在皮肤病治疗中的应用

致谢

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摘要

目的:针对银屑病异常血管生成过程中几个最基本、最重要的病理生理环节,通过体外模拟,建立相应的药效检测方法,并对已知的抗银屑病药物及线索化合物进行相关药理活性的筛选,同时对有关方法进行考核,为确立抗银屑病异常血管生成药效学评价方法进一步开展该领域新药的研究打下基础.结论:CAL、RA、T<,0>、CyA、CP和ATL针对血管生成的多个不同环节,在转录水平表现出有一定的抑制作用.血管生成是维持银屑病皮损存在的一个重要支持条件,特别是在慢性斑块型皮损中更表现出显著而持久的血管生成.该研究表明,以CP和ATL对血管生成过程影响的阳性结果最多,对基质降解、促血管增殖、分化、与细胞外基质的粘附及趋化因子受体等多个环节的相关因子均有抑制作用;CAL和RA次之,主要表现为对与血管增殖、分化环节相关的因子的抑制;T<,0>和CyA的阳性结果最少,仅对基质降解环节有一定的作用.线索化合物STW可能也具有一定的抗血管生成的作用.

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