趋化因子MIP-1α、RANTES及其受体CCR5在类风湿关节炎的表达及来氟米特的相关研究

摘要

第一部分趋化因子MIP-1α、RANTES及其受体CCR5在类风湿关节炎的表达;研究C-C族趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)和依赖激活正常T细胞表达分泌的调节蛋白(RANTES)在类风湿关节炎(RA)患者外周血、关节液的表达水平,以及MIP-1α、RANTES和受体CCR5在患者滑膜组织中mRNA及蛋白的表达情况.探讨它们在RA发病机制中可能起的作用.1.MIP-1α在RA患者的表达高于OA和正常对照,关节和外周血之间存在浓度梯度,关节液含量与滑膜组织中CD68阳性的巨噬细胞数目相关,提示MIP-1α在招募单个核细胞进入关节炎症部位的过程中起更重要的作用.在RA的发病过程中MIP-1α与滑膜巨噬细胞之间可能存在正反馈环路.2.RANTES在RA关节液和外周血中不存在浓度梯度,但关节液中的水平RA比OA明显增高,提示RANTES可能更多来自于滑膜组织,主要在关节部位发挥其生物学作用.3.受体CCR5在RA滑膜组织的表达,提示MIP-1α、RANTES不仅招募表达CCR5阳性的Th1至关节腔内,还可能在滑膜组织通过与其受体CCR5的相互作用,使炎症细胞滞留在组织内,进一步参与RA的病理过程.4.CC族趋化因子MIP-1α和RANTES及受体CCR5在RA和OA患者中表达,提示介导RA和OA的炎症反应,参与RA的发病机制.它们在RA和OA表达的差异反映出MIP-1α、RANTES及受体CCR5在RA的病理过程中具有更重要的作用.第二部分来氟米特活性代谢物A771726对成纤维样滑膜细胞增殖和分泌趋化因子的作用;研究C-C族趋化因子MIP-1α对类风湿关节炎(RA)及骨关节炎(OA)患者体外培养的成纤维样滑膜细胞(FLSs)增殖的作用,确定FLSs分泌MIP-1α和RANTES的客观依据;研究药物来氟米特(LEF)的活性代谢物A771726对FLSs增殖和分泌MIP-1α和RANTES的影响.MIP-1α在1,10,100ng/mL对FLSs的增殖有促进作用.同时,FLSs可分泌MIP-1α和RANTES,在TNF-α和IL-1β的作用下表达量增加.A77 1726 50,100μM可显著减少经TNF-α或IL-1β刺激的FLSs分泌MIP-1α和RANTES,而对FLSs细胞增殖无明确的抑制作用.未确定RA及OA患者体外培养的FLSs表面有MIP-1α和RANTES受体CCR5的表达.

目录

英文缩略词表

摘要

摘要

第一部分趋化因子MIP-1a、RANTES及其受体CCR5在类风湿关节炎的表达

前言

对象与材料

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分来氟米特活性代谢物A77 1726对成纤维样滑膜细胞增殖和分泌趋化因子的作用

前言

对象与材料

实验结果

讨论

结论

参考文献

本文创新点

趋化因子及其受体超家族与类风湿关节炎

参考文献

致谢