骨髓来源的Flk1间充质干细胞对肾脏缺血再灌注损伤的修复及其抑制纤维化形成机制的研究

摘要

间充质干细胞(Mesenchymalstemcell，MSC)是一类具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞。大量实验研究肯定了骨髓来源的MSCs能够有效的改善肾脏急性缺血性损伤，促进肾功能的恢复，但其机制尚存在很大争议。本实验采用肾脏缺血再灌注损伤模型，进行单侧肾蒂阻断35分钟后，经尾静脉给予EGFP转基因小鼠的Flk1+干细胞，来探讨Flk1+MSCs对急性肾小管损伤以及由此引发的肾脏纤维化的改善作用。研究结果显示：在MSCs输注后三天，肾小管和间质部位可见供者来源的细胞；Masson三色染色显示给予MSCs的实验组胶原沉积量较对照组明显减少；α-平滑肌肌动蛋白(活化的成纤维细胞表面标志)免疫组化染色显示实验组中活化的成纤维细胞明显少于对照组；RT-PCR检测肾脏促纤维化炎症因子结果证实进入受者的MSCs能够明显抑制TGF-β和PDGF分泌。总之我们的研究表明：Flk1+干细胞移植能够有效治疗急性肾损伤，其作用机制包括Flk1+MSCs直接分化为肾脏细胞；MSCs能够促进肾脏组织自身的内源性修复；MSCs通过抑制成纤维细胞活化和减少致纤维化因子的分泌，阻断了肾脏纤维化的进程。

目录

英文缩略词表

前言

结果

讨论

结论

参考文献

论文综述一 MSCs对肾脏缺血性损伤以及纤维化的作用

论文综述二 肾脏纤维化的研究进展

致谢