1α，25-VitD、TLR2激动剂和发酵多糖CFX调节免疫反应改善MSG肥胖大鼠胰岛素敏感性

摘要

本文试图通过给予免疫调节剂1 α，25-VitD3(VitD3)或外源性TLR激动剂，降低慢性炎症反应，治疗以胰岛素抵抗为主要病理基础的代谢综合征。 结果表明，预先给予VitD3的动物发展为胰岛素抵抗的比例显著降低，VitD3和TLR2激动剂PGN可通过上调TLR2表达，活化核转录因子STAT3，显著增加胰腺外周淋巴结、脾脏、肝脏、肌肉和脂肪组织中CD4<'+>CD25<'+>Treg的数目和功能，抑制IL-6和IL-18等炎性因子产生；通过上调肝脏PPARu表达，降低血清中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平，改善肥胖所致脂质代谢紊乱；通过减少肥胖引起的胰腺间质脂肪细胞、成纤维细胞和巨噬细胞浸润，上调葡萄糖转运体-2表达，增加胰岛β细胞数目，改善MSG大鼠胰岛β细胞胰岛素抵抗；通过上调肝脏的胰岛素受体底物-1表达，降低血糖水平和脂肪细胞大小，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，有效地改善MSG大鼠的胰岛素抵抗症状。此外，采用抗原呈递细胞系筛选到具有免疫调节作用的发酵多糖并组方为CFX，我们发现预先给予CFX的大鼠发展为胰岛素抵抗的比例显著降低，CFX增加脂肪组织CD4<'+>CD25<'+>Treg的数目，活化核转录因子STAT3，有效地改善MSG肥胖大鼠脂代谢紊乱、提高胰岛素敏感性，但其作用机制还有待进一步研究。 本研究从免疫调节的角度，针对代谢综合征的病理基础胰岛素抵抗的起因——炎症，使用免疫调节剂VitD3、TLR2激动剂和具免疫调节作用的发酵多糖，研究了改变机体局部和系统的免疫反应可以有效地提高胰岛素敏感性，为防治代谢综合征提供了理论依据，具有潜在应用价值。

目录

论文说明：缩略词表

摘要

第一章肥胖、代谢综合症和胰岛素抵抗研与炎症

第二章1α,25-VitD3抑制MSG肥胖大鼠炎症、改善胰岛素敏感性

前言

材料和方法

结果

1.1α,25-VitD3抑制高浓度葡萄糖或TLR4配体LPS所致DC成熟

2.1α,25-VitD3促使与棕榈酸共育巨噬细胞M2型分化

3.1α,25-VitD3预防MSG肥胖大鼠胰岛素抵抗发生和改善胰岛素敏感性

4.1α,25-VitD3改善MSG肥胖大鼠脂质代谢紊乱

5.1α,25-VitD3改善MSG大鼠胰岛β细胞的功能

6.1α,25-VitD3降低胰岛素靶组织和免疫器官的炎症反应

讨论

参考文献

第三章激活TLR2调节MSG肥胖大鼠免疫反应、改善胰岛素敏感性

前言

材料和方法

结果

2.1 TLR2激动剂PGN改善MSG大鼠胰岛素敏感性

2.2 TLR2激动剂PGN改善MSG大鼠脂质代谢紊乱

2.3 TLR2激动剂PGN改善MSG大鼠胰岛β细胞功能

2.4 TLR2激动剂PGN降低MSG肥胖大鼠胰岛素靶组织和免疫器官的炎症反应

讨论

参考文献

第四章发酵多糖CFX调节MSG肥胖大鼠免疫反应、改善胰岛素敏感性

前言

材料和方法

结果

2.1.CFX预防MSG肥胖大鼠胰岛素抵抗发生、改善胰岛素敏感性

2.2 CFX改善MSG肥胖大鼠脂质代谢紊乱

2.3 CFX调节MSG肥胖大鼠组织免疫微环境

讨论

参考文献

个人简历

致谢