抗高血压药物对收缩期和舒张期高血压的短期降压疗效及双氢克尿噻药物基因组学研究

摘要

目的：“基于药物基因组学在未治疗高血压患者中探讨抗高血压药物治疗反应研究”是一个以社区人群为研究对象的临床药物基因组学试验，主要研究双氢克尿噻、阿替洛尔、硝苯地平缓释片、卡托普利在中国农村社区人群未治疗原发性高血压患者中的降压疗效、副作用及药物基因组学。本研究是该试验的分支研究，探讨了这四种常用抗高血压药物在中国农民未治疗单纯收缩期高血压、单纯舒张期高血压和收缩期舒张期高血压患者中治疗4周后的降压疗效。 材料与方法：本研究是以社区为基础的随机、双盲临床试验。在河南省信阳市平桥区的7个乡镇，从年龄为40-75岁范围内的未治疗高血压农民患者中，经过3次筛查，我们挑选了442例单纯收缩期高血压患者、104例单纯舒张期高血压患者和1352例收缩期舒张期高血压患者，将这些患者随机分配到4个药物治疗组：(1)双氢克尿噻组(12.5-25mg/天)，包括113例单纯收缩期高血压患者、37例单纯舒张期高血压患者和313例收缩期舒张期高血压患者；(2)阿替洛尔组(12.5-25mg/天)：包括66例单纯收缩期高血压患者、19例单纯舒张期高血压患者和220例收缩期舒张期高血压患者；(3)硝苯地平缓释片组(20-40mg/天)：包括130例单纯收缩期高血压患者、27例单纯舒张期高血压患者和439例收缩期舒张期高血压患者；(4)卡托普利组(25-50mg/天)：包括133例单纯收缩期高血压患者、21例单纯舒张期高血压患者和380例收缩期舒张期高血压患者。比较药物干预4周后降压疗效的差异。 结果：药物治疗4周后收缩压、舒张压在各组中均明显下降(P<0.001)。四组药物中，双氢克尿噻组不良反应发生率最低，阿替洛尔组不良反应发生率最高，并且各组间有显著性差异(P<0.001)。在药物价格上，双氢克尿噻是目前市场上最为便宜的降压药物。 在校正年龄、性别、体重指数、腰围、腰臀比、治疗前相应的血压值、血脂、血糖、吸烟、饮酒等传统危险因素后： 在单纯收缩期高血压患者中：阿替洛尔降低收缩压作用明显低于双氢克尿噻(P=0.033)和硝苯地平缓释片(P=0.005)；双氢克尿噻降低舒张压作用明显低于硝苯地平缓释片(P=0.015)；双氢克尿噻降低脉压作用明显大于阿替洛尔(P=0.006)和卡托普利(P=0.019)。 在单纯舒张期高血压患者中：双氢克尿噻降低收缩压作用明显高于阿替洛尔(P=0.040)和卡托普利(P=0.016)；在降低舒张压作用上，四组间无明显差异；双氢克尿噻增加脉压作用明显低于阿替洛尔(P=0.029)和卡托普利(P=0.031)。 在收缩期舒张期高血压患者中：在降低收缩压作用上，硝苯地平缓释片>双氢克尿噻>阿替洛尔=卡托普利(P<0.001)；在降低舒张压作用上，硝苯地平缓释片>双氢克尿噻>阿替洛尔=卡托普利(P<0.001)；在降低脉压作用上，硝苯地平缓释片和双氢克尿噻均明显大于阿替洛尔(P<0.001)和卡托普利(P<0.001)。 结论：因而，从降压疗效、药物不良反应及经济学上来说，双氢克尿噻是适合中国农民治疗单纯收缩期高血压和收缩期舒张期高血压的首选一线药物。从降低血压各组分来说，在单纯舒张期高血压患者中，阿替洛尔和卡托普利优于双氢克尿噻及硝苯地平缓释片；而在收缩期舒张期高血压患者中，钙离子拮抗剂降压疗效也较好。

目录

论文说明：缩略词表

四类抗高血压药物对收缩期和舒张期高血压短期降压疗效的对比研究

摘要

前言

对象与方法

结果

讨论

参考文献

OAT1、TSC、WNK1和WNK4基因多态性与原发性高血压及双氢克尿噻降压反应的关联研究

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

双氢克尿噻药物基因组学研究进展

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致谢