缺血预适应、瑞舒伐他汀和通心络减少猪急性心肌缺血再灌注后无再流及机制研究

摘要

第一部分： 目的： 观察缺血预适应对猪缺血再灌注后无再流、心肌坏死及心肌凋亡的影响，探讨作为内皮功能标志的内源性一氧化氮(NO)在其中的作用。 方法： 35只中华小型猪分为假手术组、安慰剂组、一氧化氮合酶抑制剂N—硝基—左旋精氨酸(L—NNA)组、缺血预适应组、缺血预适应联合L—NNA组。开胸冠状动脉结扎1.5小时，松解3小时制备急性心肌梗死再灌注模型。术中监测动脉血压、心室压、心率及冠脉血流量，比色法测定心肌组织一氧化氮合酶(NOS)活性；用面积求积法测定心肌的缺血、坏死及无再流范围；髓过氧化物酶(MPO)法测定心肌MPO活力；病理组织染色计数中性粒细胞浸润程度；免疫印迹法测定心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮钙粘连素(VE—cadherin)、半胱天冬酶—3(caspase—3)含；TUNEL法检测心肌细胞凋亡发生率；在电镜下观察微血管内皮损伤情况。 结论： 缺血预适应减少无再流的作用与内源性NO有关，而内源性NO不是缺血预适应减少心肌坏死和凋亡的主要机制。 第二部分： 目的： 观察瑞舒伐他汀预处理对猪缺血再灌注后无再流、心肌坏死及心肌凋亡的影响，探讨作为内皮功能标志的内源性一氧化氮(NO)在其中的作用。 方法： 35只中华小型猪随机分为假手术组、安慰剂组、一氧化氮合酶抑制剂N—硝基—左旋精氨酸(L—NNA)处理组、瑞舒伐他汀组、瑞舒伐他汀联合L—NNA组。开胸结扎冠状动脉1.5小时，松解3小时制备急性心肌梗死再灌注模型。术中监测动脉血压、心室压、心率及冠脉血流量，比色法测定心肌组织NOS活性；用面积求积法测定心肌的缺血、坏死及无再流面积；髓过氧化物酶(MPO)法测定心肌MPO活力；病理组织染色计数中性粒细胞浸润程度；免疫印迹法测定心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮钙粘连素(VE—cadherin)、半胱天冬酶—3(caspase—3)水平；TUNEL法检测心肌细胞凋亡发生率：在电镜下观察微血管内皮损伤情况；监测瑞舒伐他汀血药浓度和血脂水平。 结论： 瑞舒伐他汀减少心肌缺血后无再流和心肌再灌注损伤作用与内源性NO有关。常规剂量的瑞舒伐他汀服用4天就可以明显降低血脂水平。 第三部分： 目的： 观察中药方剂通心络对猪缺血再灌注后无再流、心肌坏死及心肌凋亡的影响，探讨作为内皮功能标志的内源性一氧化氮(NO)在其中的作用。 方法： 35只中华小型猪随机分为假手术组、安慰剂组、一氧化氮合酶抑制剂N—硝基—左旋精氨酸(L—NNA)组、通心络超微粉(0.4g/kg)组和通心络联合L—NNA组。开胸结扎冠状动脉1.5小时，松解3小时制备急性心肌梗死再灌注模型。术中监测动脉血压、心室压、心率及冠脉血流量，比色法测定心肌组织NOS活性；用面积求积法测定心肌的缺血、坏死及无再流面积；髓过氧化物酶(MPO)法测定心肌MPO活力；病理组织染色计数中性粒细胞浸润程度；免疫印迹法测定心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮钙粘连素(VE—cadherin)、半胱天冬酶—3(caspase—3)水平；TUNEL法检测心肌细胞凋亡发生率；在电镜下观察微血管内皮受损伤情况。 结论： 通心络减少心肌缺血再灌注损伤作用与内源性NO有关。

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文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写

声明

前言

第一部分缺血预适应减少猪心肌缺血再灌注后无再流与一氧化氮生成有关

第二部分瑞舒伐他汀减少猪心肌缺血后无再流和心肌再灌注损伤与内源性一氧化氮有关

第三部分通心络减少猪心肌缺血后无再流和心肌再灌注损伤与内源性一氧化氮有关

References

综述 一氧化氮在体代谢及对心血管系统的影响

简历

致谢