GSA定量参数和三维立体重建肝功能显象在肝功能评估中的价值

摘要

背景：肝细胞癌是世界上第五大常见癌症以及第三大最常见的癌症相关的死亡原因，全世界每年有高达62万新发病人，其中70-90％的肝癌是在肝硬化或慢性炎症的基础上产生的。在肝癌高发地区最常见的原因就是乙肝和丙肝。我国是乙肝的高发区，据WHO统计世界上每两例新增肝癌就有一例在中国。在肝癌的众多治疗措施中，手术切除仍然是首选办法之一。然而对于合并肝硬化的患者，肝脏的储备功能受到不同程度的损伤，给手术带来难度，也提高了术后病人并发症发生率和术后死亡率；对于接受手术治疗的患者来说，在术前准确的评估肝功能和术后剩余肝功能以及肝功能恢复情况，可以有效地减少术后并发症，并能在术前指导肝脏外科手术方式，降低手术风险，提高病人术后生存率；长期以来，肝外科临床一直缺乏也急需一种能够定量地评价术后剩余肝脏的功能、估计安全切除范围的手段，并以此规划出风险指数，将剩余肝功能和专业肝外科医生的经验数字化。这种评估方法对于目前中国为数众多的肝硬化后大肝癌和较多年轻外科医生的现状显得尤为重要和迫切。99m锝-半乳糖人血清白蛋白（99mTc-GSA）是人工合成的去唾液酸糖蛋白（ASGP）的类似物，哺乳动物肝细胞表面存在脱唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R），能够特异性的识别去唾液酸糖蛋白，而在肝炎、肝硬化或肝癌等肝功能损伤性疾病发生时，哺乳动物肝细胞膜上的ASGP-R的数量和活性会不同程度的受到损伤，从而对ASGP的摄取也会发生不同程度的降低。99mTc-GSA能够特异性地反映总体肝细胞中存在的ASGP-R的数量，从而能够反映肝细胞肝功能的储备。而由99mTc-GSA单光子发射型计算机断层显像（SPECT）扫描数据衍生而出的一系列定量指数和动力学指数为肝功能评估提供了更多可选择的方法。本课题组在完成了99mTc-GSA的化学合成及药盒制备（中华人民共和国专利申请号：200810057222.1）、相关动物实验研究、安全性试验后，于2008年2月经北京协和医院伦理委员会通过（S-152），开始在协和医院肝脏外科应用于病人的肝功能评估和术前风险评估研究，本研究为该课题的一部分。
　　 目的：以99mTc-GSA为肝功能显像剂进行肝功能状况评估、术前手术风险评估，验证GSA相关的定量指数在肝功能评估方面的价值；在以往研究的基础上，开发肝脏功能显像的三位立体重建及手术模拟切割软件，为临床手术风险评估提供新的辅助手段。
　　 方法：本研究对2008年5月至2010年5月间肝脏外科住院患者40例（分为良性肿瘤组和肝硬化肝癌组）、健康志愿者10例进行了99mTc-GSA SPECT扫描，利用SPECT动态图像数据计算GSA相关的定量指数（包括HH15、LHL15、LH、LUR和LUD，并通过分组比较、与常规血清学肝功能比较、术前术后比较来验证定量指数在肝功能评估方面的价值；与清华大学工程物理系、清华大学自动化系合作共同开发基于99mTc-GSA SPECT扫描数据的肝功能图像三位重建及模拟切割软件，用于临床手术风险评估。
　　 结果：经过验证，GSA相关的定量指数HH15、LHL15、LH、LUR和LUD对肝硬化、肝癌所造成的肝功能损伤均有一定的诊断价值，并通过临床数据统计得出相应的诊断临界值HH15（0.525～0.538），LHL15（0.970～0.973），LH（1.806，～1.851），LUR（0.172～0.183），LUD（0.080～0.084）；经验证，HH15，LHL15和LH在术前预测手术风险方面有一定的价值；所开发的三维重建软件能很好地利用SPECT。断层数据重建出三维立体的肝脏功能图像，并能在图像上初步完成模拟手术切割过程和计算模拟切割后的剩余肝功能。
　　 结论：GSA相关指数HH15、LHL15、LH、LUR和LUD对肝硬化、肝癌所造成的肝功能损伤均有一定的诊断价值；99mTc-GSA技术可以进行肝功能评估，并且在手术风险评估方面具有一定的价值。

目录

文摘

英文文摘

英文缩写

前言

第一章 99mTc-GSA-SPECT扫描技术评估肝功能

（一）GSA相关系数对肝功能指示作用的验证：

目的：

方法：

结果：

讨论

结论

（二）99mTc-GSA-SPEC扫描评估肝脏病人手术风险的验证：

目的：

方法：

结果：

讨论：

结论：

第二章 肝功能图像三维立体重建与模拟手术切割

目的：

方法：

结果：

讨论

结论

参考文献

文献综述

参考文献

致 谢