尿液脱落细胞染色体、NMP22检测辅助细胞学诊断膀胱癌的研究

摘要

目的：探讨尿液基细胞学（liquid-based cytology，LBC）、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术和NMP22 BladderChek在膀胱癌诊断中的价值，评价3、7、9、17号染色体的改变和9P21的缺失在膀胱癌诊断中的意义。
　　 方法：收集中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科住院及门诊病例和健康体检门诊人群的新鲜尿液进行尿LBC、FISH和NMP22 BladderChek检测，FISH检测选用的探针是CEP3、CEP7、CEP9、CEPl7和LSI9P21。
　　 结果：共175例纳入研究，其中104例尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）、16例良性病变、8例有泌尿系统肿瘤病史复查未见复发、10例其他恶性肿瘤和37例健康人。
　　 1.尿LBC、FISH和NMP22 BladderChek检测UC的敏感性分别是73.1％、86.5％和67.6％，特异性分别是90.2％、92.6％和88.1％。FISH的敏感性高于LBC（P=0.022）和NMP22 BladderChek（P=0.004）；三项检测的特异性无显著差异（P>0.05）。
　　 2.在LBC诊断为非典型细胞（atypical urothelia cells，AUC）和可疑癌细胞（suspicious carcinoma cells，SuCA）的UC和Non-UC病例中，FISH阳性率分别为85.7％（24/28）和37.5％（3/8），差别有统计学意义（P=0.021）；NMP22 BladderChek阳性率分别为61.9％（13/21）和50.0％（4/8），差异无统计学意义（P=0.683）。
　　 3.在膀胱UC G1/G1-2、G2/G2-3和G3，尿LBC的敏感性分别为43.6％、85.0％和95.0％； FISH的敏感性分别为69.0％、88.9％和94.4％：NMP22BladderChek的敏感性分别为51.7％、66.7％和91.7％。FISH在膀胱UC G1/G1-2的敏感性高于LBC（P=0.038）；三种检测敏感性都随组织学分级增高而升高（LBC：P<0.001，FISH：P=0.022，NMP22 BladderChek：P=0.009）。
　　 4.NMP22 BladderChek强阳性和弱阳性结果在膀胱UC G1/G1-2分别为5例和10例，在G2/G2-3分别为8例和2例，在G3分别为9例和2例。强阳性结果多见于高级别膀胱UC，弱阳性结果多见于低级别膀胱UC（P=0.009）。
　　 5.CEP7、CEP17的阳性率随UC分级增高而升高（CEP7：P=0.014；CEP17：P=0.002）； UC中9p21位点除存在纯合性缺失外，也存在多体畸变，多体率为25.0％。
　　 结论：在UC的诊断中，FISH的敏感性高于尿LBC和NMP22 BladderChek；三种检查的敏感性随UC组织学分级增高而升高；FISH有助于明确LBC诊断的SuCA和AUC，从而提高诊断敏感性。NMP22 BladderChek强阳性结果多见于高级别膀胱UC，弱阳性结果多见于低级别膀胱UC。

目录

文摘

英文文摘

表索引

图索引

英文缩略词

前言

材料与方法

1 主要试剂和仪器

1.1 主要试剂

1.2 荧光原位杂交所用溶液配制方案

1.3 主要仪器

2 材料与方法

2.1 标本来源

2.2 标本采集及处理

2.3 液基制片和巴氏染色

2.4 NMP22 BladderChek检测

2.5 FISH检测

3 结果判断

3.1 尿LBC结果判断

3.2 NMP22 BladderChek结果判断

3.3 FISH结果判断

4 分析方法

结果

1.病例类型

2.尿LBC、FISH、NMP22 BladderChek的检测结果

3.尿LBC、FISH、NMP22 BladderChek诊断UC的比较

4.尿LBC、FISH和NMP22 BladderChek的互补性分析

5.FISH和NMP22 BladderChek检测结果与尿LBC诊断对比

6.尿LBC、FISH及NMP22 BladderChek在各级别膀胱UC中检测结果对比

7.尿LBC、NMP22 BladderChek及FISH在膀胱和上尿路UC的敏感性

8.尿LBC、NMP22 BladderChek及FISH在各期UC检测的敏感性

9.尿LBC、FISH及NMP22 BladderChek在原发和复发UC检测的敏感性

10.尿LBC、FISH、NMP22 BladderChek在浅表性UC的敏感性

11.尿LBC、FISH、NMP22 BladderChek的敏感性与UC临床病理参数的关系

12.尿LBC、FISH和NMP22 BladderChek在其他恶性肿瘤的检测结果

讨论

展望

小结

参考文献

附录

基金资助

发表文章

综述

参考文献

致谢

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