KLF9在机体糖异生中的作用及PGC1α诱导Cidec表达的研究

摘要

肝脏糖异生对于长时间饥饿情况下生物体的生存十分必要,但是在糖尿病情况下被非正常开启。已知转录共激活因子过氧化物酶体增殖受体γ共激活因子1(PGC1α)在此过程中发挥重要的生理功能。PGC1α是糖异生酶基因的上游调控因子,对于这些酶表达的激活发挥重要的调控功能。PGC1α被cAMP通路和转录因子CREB的激活所调控。KLF9是Krtlppel-like factors锌指蛋白家族的成员,又称为基础转录序列结合蛋白1(BTEB1),是结合高GC结构序列的转录因子。KLF9能够调节孕酮受体(PR)的表达,其缺失会降低子宫PR目标基因对于孕酮的敏感性,导致生育能力低下。在肝脏中,KLF9结合促进HNF4α,调节甲状腺激素在肝脏中的作用。KLF9能够结合PPARγ启动子,调控脂肪组织的发育。通过体内和体外实验,我们证明了KLF9能够结合到PGC1α启动子并调节的PGC1α的表达,进而,对肝脏糖异生酶的表达量进行调控。在糖尿病模型小鼠上,降低KLF9的表达量,能够有效提高机体对胰岛素的敏感性,并且对糖尿病造成的高血糖具有改善效果。本实验首次证明了KLF9在机体糖代谢中发挥功能。