中药Ⅰ号对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠治疗作用的机制研究

摘要

第一部分中药Ⅰ号对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠的APP水解过程的影响
　　 阿尔兹海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病。中医药作为中华民族的传统医学，维系了民族的繁衍与健康，为阿尔兹海默病的治疗提供了希望。本实验室以前的研究发现:中药Ⅰ号（PN-1）显著减少用药小鼠脑内淀粉样蛋白水平和淀粉样蛋白沉积形成的老年斑。本研究将阐明淀粉样蛋白和老年斑降低的机制。
　　 方法:将5月龄的APP/PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠随机分为模型组、中药Ⅰ号(PN-1)低剂量组(0.6g/kg)、中药Ⅰ号(PN-1)中剂量组(1.2g/kg)、中药Ⅰ号(PN-1)高剂量组(2.4g/kg)，并以同窝阴性的C57BL/6J小鼠作为正常对照组(Normal)，每组16只，雌雄各半。给药组小鼠每天灌胃给药1次，同时模型组及正常组小鼠则给予等体积的双蒸水灌胃。给药4个月后（9月龄）应用Western Blot检测APP水解相关产物和酶的变化。
　　 结果:与模型组相比，低剂量、中剂量和高剂量给药组的淀粉样前体蛋白水解产物β CTF(C99)、α CTF(C83)降低、sAPPα和sAPPβ降低，参与其水解的酶ADAM10和BACE1也降低。
　　 结论:中药Ⅰ号（PN-1）能有效抑制淀粉样前体蛋白(APP)的水解，可能为治疗阿尔茨海默病的有效药物。
　　 第二部分中药Ⅰ号对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠的多靶位治疗
　　 阿尔兹海默病(Alzheimer's disease，AD)到目前为止仍然没有有效的治疗方法，最终导致病人的死亡。现在临床上应用的以及处在实验研究的药物都是针对阿尔兹海默病的一个靶点而设计的。这可能正是现有药物效果不好的原因。本中药复方35味中药组成，成分复杂，很可能有若干个活性成分，具有多靶位治疗作用或是协同作用。
　　 方法:将3月龄APP/PS1双转基因小鼠，分为给药组和模型组，其中给药组为8只，雄性，每天灌胃给予2.4g/kg中药水提物;模型组4只，雄性，给予等体积双蒸水灌胃。给药时间持续3个月。给药3个月后（6月龄）每组随机取出三只分离出海马后提取蛋白，交给北京博肽健诺威生物技术有限公司，用KinexTM AntibodyMicroarray进行两组之间的差异蛋白分析。然后将结果提交给Ingenuity PathwayAnalysis(IPA)并结合查阅文献找到其中与阿尔兹海默病相关的蛋白分子。
　　 结果:给予中药Ⅰ号（PN-1）的阿尔兹海默病小鼠与模型组小鼠比较，差异表达蛋白其中与阿尔兹海默病相关，且存在变化的为:p-tau(T522)、COX2、 caspase6和caspase9下降;bcl-xl和CaMK4升高。
　　 结论:中药Ⅰ号（PN-1）能从抗tau蛋白高磷酸化、抗炎、抑制凋亡和提高记忆力等多靶位改善阿尔兹海默病模型小鼠的病理生理表现，可能为治疗阿尔兹海默病的有效药物。

目录

第一部分 中药Ⅰ号对APP／PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠的APP水解过程的影响

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分 中药Ⅰ号对APP／PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠的多靶位治疗

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

CBP在阿尔兹海默病发病机制中作用的研究进展

缩略词汇

个人简历

致谢

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