第一部分 SENP1表达预测非小细胞肺癌化疗敏感性和预后；第二部分 内镜微创与传统开放外科治疗食管癌的比较研究

摘要

第一部分 SENP1表达预测非小细胞肺癌化疗敏感性和预后
　　背景：非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤，占全部肺癌的80％左右。超过65％的NSCLC患者发现时已为中晚期，只能采取放、化疗为主的综合治疗。近年来，尽管在治疗方式上已有较大进展，但非小细胞肺癌患者的死亡率仍然很高。其中，1/3-1/2的患者对铂类药物耐药。研究发现缺氧通过多个通路导致肿瘤细胞对顺铂耐药，而SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在缺氧-HIF1α-VEGF信号通路中起重要作用。为此，进行本研究。旨在评价SENP1表达水平与非小细胞肺癌TNM病理分期、化疗敏感性和预后的关系，进而研究SENP1调节血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用。
　　方法：构建SENP1 siRNA并转染至肺癌细胞系中。应用RT-PCR研究SENP1siRNA对VEGF mRNA表达的影响。在100例非小细胞肺癌患者中分析SENP1表达与TNM病理分期、化疗敏感性和预后的相关性。
　　结果：非小细胞肺癌中VEGF mRNA水平高于正常肺组织。SENP1 siRNA抑制肺癌细胞系中VEGF mRNA表达。非小细胞肺癌中55％为SENP1高表达。SENP1蛋白过表达与肺癌中低分化相关（肺癌高、中、低分化中SENP1蛋白过表达的比例分别为3.6％，38.2％，和58.2％，P=0.046）。T分级越高，SENP1蛋白过表达的比例越高(T1，T2和T3的表达比例分别为10.9％，89.1％和0％;P=0.003)。SENP1蛋白过表达组的淋巴结转移率(76.4％)高于SENP1蛋白低表达组的淋巴结转移率（33.3％，P＜0.001）。TNM分期越高，SENP1蛋白过表达的比例越高（Ⅰ期，Ⅱ期和Ⅲ期的表达比例分别为10.9％，61.8％和27.3％，P＜0.001）。63例接受了术后化疗，其中30例患者出现了术后复发或转移。30例患者中，22例为SENP1蛋白高表达，占SENP1过表达例数的64.7％(22/34);8例为SENP1蛋白低表达，占SENP1蛋白低表达例数的27.6％(8/29)。多因素分析发现:淋巴结转移、TNM分期和SENP1高表达是非小细胞肺癌生存的独立预后因素。
　　结论：SENP1在非小细胞肺癌组织中过表达。SENP1可作为非小细胞肺癌一个新的预后因素和预测化疗敏感性的因素，SENP1可望作为非小细胞肺癌靶向治疗新的靶点之一。
　　第二部分内镜微创和传统开放外科治疗食管癌的比较研究
　　背景:报道中国2003-2007年食管癌发病率和死亡率居全球第一位。报道国外食管癌术后并发症的发生率为23％-50％，病死率2％-8％，国内为9％-29％，院内病死率2％-4％。为了减轻食管切除术的炎症反应，从而减少术后并发症发生率和病死率，我们开展了内镜微创食管癌切除术的研究。本研究目的是总结近年来单中心内镜微创外科治疗食管癌的经验，同期与传统开放外科治疗食管癌近期效果加以比较。
　　方法:回顾分析中国医学科学院肿瘤医院2009年1月至2013年9月间内镜微创外科治疗食管癌的182例患者，同期接受常规开放手术治疗的144例食管癌患者作为对照。比较两组间的临床资料包括年龄、性别、Charlson评分、肿瘤部位、手术时间、切除淋巴结的个数、术后病理分期、术后并发症（包括吻合口漏和肺部并发症等）、术后病死率和住院时间。
　　结果:内镜微创治疗组和传统开放组两组之间切除淋巴结的个数无明显差别(18vs16，P=0.728)，内镜微创治疗组手术时间多于传统开放组(375 vs.300 minutes，P＜0.001)。其他指标如术后并发症发生率、病死率和住院时间两组间没有明显差别。亚组分析中，接受内镜微创Ivor Lewis食管切除术患者的手术时间多于传统开放IvorLewis食管切除术患者(420 vs.270 minutes，P＜0.001)，并发症发生率也高于后者（21.2％ vs.8.7％,P=0.034）。接受内镜微创McKeown食管切除术患者的手术时间多于传统开放McKeown食管切除术患者（360 vs.322 minutes，P=0.003），总的并发症发生率低于后者（14.6％ vs.26.9％，P=0.044）。全组病例多因素分析发现手术时间是术后并发症发生的独立危险因素（OR:1.004，95％CI:1.001-1.007，P=0.012），而手术方式对术后并发症发生没有明显影响。
　　结论:内镜微创和传统开放外科治疗食管癌近期效果相当。

目录

摘要

第一部分 SENP1表达预测非小细胞肺癌化疗敏感性和预后

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

SUMO蛋白酶与肿瘤关系的研究进展

第二部分 内镜微创和传统开放外科治疗食管癌的比较研究

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

食管癌内镜和微创外科治疗进展(综述)

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