非糜烂性反流病食管黏膜屏障功能及酸敏感性的研究

摘要

一食管多通道腔内阻抗-pH监测结合酸灌注试验评价非糜烂性反流病食管黏膜屏障功能
　　目的:联合酸灌注试验和24h食管多通道腔内阻抗-pH(MⅡ-pH)监测，研究非糜烂性反流病(NERD)患者酸诱导的食管阻抗动态变化及其与反流症状和食管上皮细胞间隙增宽之间的关系。
　　对象和方法:选取2013年9月至2014年7月我院的NERD患者35例和健康志愿者20例，行24h MⅡ-pH监测、酸灌注试验和胃镜检查。胃镜下在齿状线上2cm，前、后壁各取一块黏膜组织，用软件测量食管上皮细胞间隙。
　　结果:(1) NERD患者食管远端阻抗基线和阻抗恢复速率显著低于健康对照组(2998±701Ω vs.3880±1054Ω,P＜0.01;30.1±14.0Ω/min vs.53.0±14.5Ω/min,P＜0.01)。(2)阻抗基线与阻抗恢复速率呈显著正相关(r=0.71，P＜0.01)，阻抗基线、阻抗恢复速率分别与AET显著负相关（r=-0.58，P＜0.01;r=-0.61，P＜0.01）。(3)酸灌注试验阳性的NERD患者食管阻抗基线和阻抗恢复速率显著低于酸灌注试验阴性的患者(2755±680Ω vs.3411±536Ω，P＜0.01;24.9±13.3Ω/min vs.33.7±10.3Ω/min，P＜0.05)。(4)NERD患者食管上皮细胞间隙较健康对照组显著增宽（1.03±0.20μm vs.0.66±0.14μm，P＜0.01）。阻抗基线、阻抗恢复速率分别与上皮细胞间隙显著负相关（r=-0.68，P＜0.01;r=-0.67，P＜0.01）。(5) NERD患者食管上皮细胞间隙与烧心和总的症状积分呈显著性正相关（r=0.42，P＜0.05; r=0.59，P＜0.05）
　　结论:反复的反流损伤和黏膜修复减慢可能是NERD患者食管黏膜完整性受损的原因。食管阻抗基线的变化一定程度上可反映食管黏膜完整性受损的程度。
　　二非糜烂性反流病食管黏膜组织学结构改变及蛋白酶激活受体-2的表达
　　目的:通过胃镜下黏膜组织活检，研究NERD患者食管上皮组织学结构的改变。运用免疫组织化学的方法，研究蛋白酶激活受体-2（PAR-2）在NERD患者食管黏膜中的表达，分析其与DIS的相关性。
　　对象和方法:选取2013年8月至2014年7月我院的NERD患者59例和健康志愿者20例，行胃镜检查并于齿状线上2cm，食管前、后壁各取一块黏膜组织，苏木精伊红(HE)染色观察食管黏膜组织学形态学改变，包括基底层细胞增生、上皮乳头延长、炎性细胞浸润、上皮细胞气球样变、细胞间隙增宽等;用免疫组织化学的方法检测上皮组织中PAR-2的表达。
　　结果:(1) NERD组和HS组基底层细胞增生检出率分别为84.7％和30.0％，上皮乳头延长分别为49.2％和15.0％，上皮细胞气球样变分别为76.3％和5.0％，炎性细胞浸润分别为35.6％和10.0％。(2) NERD组PAR-2广泛表达于食管上皮细胞。NERD组食管上皮细胞间隙显著增宽（1.00±0.21μm vs.0.67±0.13μm，P＜0.01），且PAR-2的表达显著高于对照组（6.97±1.73 vs.1.45±0.99，P＜0.01）。(3) DIS与PAR-2的表达呈显著正相关（r=0.65，P＜0.01）。
　　结论:NERD患者食管黏膜存在着一系列组织学结构的改变。PAR-2介导的通路可能通过重新分配紧密连接蛋白引起细胞间隙增宽，参与了NERD的发病机制。
　　三非糜烂性反流病和反流性食管炎症状谱及其相关因素分析
　　目的:通过问卷调查了解NERD和RE患者的一般人口学特点、反流症状谱、饮食习惯、生活质量和精神心理状态等，分析比较两组患者的临床特点，为进一步探讨GERD的发病机制和有效治疗提供依据。
　　对象和方法:本研究纳入105例GERD患者，其中NERD患者60例（男18例，女42例，年龄44.1±13.4岁），RE患者45例（男22例，女23例，年龄46.5±9.9岁）。采用问卷调查的形式对NERD和RE患者的一般人口学特征、症状学特点、饮食和生活习惯、生活质量、精神心理等方面进行分析比较。
　　结果:(1) NERD组反食症状评分和反食症状发生率均低于RE组[0(0，2)vs.2.0(0，3.0)，P＜0.05;45.0％ vs.64.4％，P＜0.05]，两组症状总评分无显著性差异[8.0(6.0，11.0)vs.10.0(7.0，13.0)，P＞0.05]。(2)NERD患者牙痛和龋齿的发生率高于RE组(41.7％vs.8.3％，P＜0.01;55.0％ vs.8.3％，P＜0.01)，次要症状和食管外症状评分显著高于RE组[4.0(2.0，5.0) vs.2.0(1.0，5.0)，P＜0.05]。(3) NERD组反流症状的饮食诱因的前五位依次是:奶制品、辛辣饮食、葱或韭菜、甜食、酸奶，除饮食外的其他诱因的前五位依次是:情绪、进食过饱、着凉、餐后弯腰、睡眠不好。(4) NERD合并心理异常组的反流症状积分显著高于无心理异常组(10.9±4.7 vs.8.3±2.8,P＜0.05)。(5) NERD患者焦虑、抑郁评分与反流症状积分相关（r=0.42，P＜0.01;r=0.29，P＜0.05），反流症状积分与GERD-HRQL显著相关（r=0.49，P＜0.01）。
　　结论:NERD组反食症状较RE组轻，但两组症状总评分无显著性差异。饮食和不良生活习惯在NERD症状发生中起一定作用。NERD患者反流症状和生活质量、精神心理状态显著相关。

目录

声明

摘要

缩略词表(Abbreviations)

第一部分 MII-pH监测结合酸灌注试验评价NERD远端食管黏膜屏障功能

背景

目的

研究对象和方法

结果

讨论

结论

第二部分 非糜烂性反流病食管黏膜组织学结构改变及PAR-2的表达

背景

目的

研究对象和方法

结果

讨论

结论

第三部分 NERD和RE症状谱及其相关因素分析

背景

目的

研究对象及方法

结果

讨论

结论

总结

参考文献

综述 食管黏膜屏障功能及其检测方法研究进展

附表

致谢