淋巴管肌瘤病(LAM)诊疗新技术应用评估和Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征临床特征分析

摘要

第一部分:肺淋巴管肌瘤病（lymphangioleio myo matosis，LAM）血清学标志物研究
　　目的:验证LAM患者血清血管内皮生长因子-D(vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D)水平能反应LAM疾病严重程度和雷帕霉素治疗反应;探索血清血小板衍生因子-BB（platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）和碱性成纤维生长因子-2（basic fibroblast growth factor-2，bFGF-2）水平诊断LAM的特异性和敏感性。
　　方法:回顾性分析2010年1月至2014年6月间在北京协和医院登记注册的231例确诊或拟诊散发性LAM患者的血清VEGF-D水平和当时的肺功能、动脉血氧分析、6分钟步行距离、圣乔治呼吸问卷(St George's respiratory questionnaire，SGRQ)评分以及是否使用雷帕霉素的相关性，并用EHSA法测量患者血清PDGF-BB和bFGF-2水平。
　　结果:未经雷帕霉素治疗的LAM患者血清VEGF-D水平与当时肺一氧化碳弥散量(diffusing capacity of the lung for carbon monoxide,DLCO)％预计值（n=131,r=-0.250,P=0.004）、动脉血氧分压(arterial partial pressure o foxygen, PaO2)（n=155，r=-0.232，P=0.003）、肺泡动脉血氧分压差(differe nce o falveoli-arterialo xygen press ure，P(A-a)O2)(n=155，r=0.285，P＜0.001)和6分钟步行距离(6-minute walking distance，6MWT)（n=252，r=-0.184，P=0.014）相关，而与一秒用力呼气容积(forced expiratory volumein one second，FEV1)、FEV1％预计值、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）％预计值、FEV1/FVC、残气量（residual volume，RV）％预计值、肺总量(total lung capacity,TLC)％预计值、RV/TLC和SGRQ评分无关(p＞0.05)。使用雷帕霉素治疗的LAM患者血清VEGF-D水平下降速率要比未使用雷帕霉素治疗者快9倍（P＜0.001）。LAM患者血清PDGF-BB和bFGF-2水平相对于疾病对照组和健康对照组均无明显升高（P＞0.05）。
　　结论:LAM患者血清VEGF-D水平反应了其疾病严重程度和雷帕霉素治疗反应。LAM患者血清PDGF-BB和bFGF-2水平可能不是诊断LAM特异性指标。
　　第二部分:肺淋巴管肌瘤病(LAM)雷帕霉素治疗效果研究
　　目的:了解LAM患者雷帕霉素治疗前后临床指标的变化情况，评价目前的LAM治疗策略。
　　方法:回顾性分析2010年1月至2014年6月间在北京协和医院登记注册并接受雷帕霉素治疗的98例确诊或拟诊的散发性LAM患者的临床数据，分析雷帕霉素治疗前后LAM患者肺功能、动脉血氧分析、6分钟步行距离、SGRQ评分和血清VEGF-D水平的变化情况。
　　结果:纳入分析的雷帕霉素治疗患者大都为肺功能迅速下降或严重损毁者。在同时有治疗前后临床指标评估的患者中，雷帕霉素治疗前后FEV1每月的变化幅度分别为-31.12±30.78ml和16.11±36.00ml(n=18，P=0.002)，动脉氧分压水平每月的变化幅度分别-0.55±0.60 mmHg和030±1.19 mmHg（n=18，P=0.018），6分钟步行距离分别为358.8±114.4m和415.6±118.6m（n=46，P=0.004），SGRQ总分分别为57.2±21.0和47.5±22.8(n=50，P＜0.001)，血清VEGF-D水平中间值分别为3075.6pg/ml和1609.4pg/ml(n=39,P＜0.001)。
　　结论:雷帕霉素治疗能稳定肺功能迅速下降或严重损毁的LAM患者的肺功能和动脉氧分压，改善患者6分钟步行距离和SGRQ评分，并降低血清VEGF-D水平。
　　第三部分:北京协和医院17例Birt-Hogg-D ubé(BHD)综合征患者临床特征分析
　　目的:了解中国BHD患者的临床特征，特别是肺部CT的特点。
　　方法:对2012年至2015年问北京协和医院确诊的17例来自11个不同中国家庭的BHD患者的临床资料进行分析。
　　结果:11个家庭中，有10个(91％)有家族性气胸或肺大疱病史。在17例患者中（男4人，女13人），1例(6％)患者有皮肤损害，17例(100％)均有肺部囊性病变，11例(65％)有气胸史。15例患者进行腹部CT或B超，3例(20％)患者有肾囊肿，但未发现肾脏恶性肿瘤。13例患者可以获得胸部CT资料，其中9例(69％)患者肺部有大量囊泡（＞20个）。囊泡分布以双侧(92％)、下叶(100％)和纵膈旁(92％)为主。
　　结论:中国BHD患者多有家族性气胸或肺大疱病史，其主要表现为肺部囊性病变和气胸，皮肤损害和肾脏肿瘤很少见。肺部CT表现为大量双侧分布的以下叶和纵膈旁为主的囊泡。

目录

缩略词表

摘要

第一部分：淋巴管肌瘤病(LAM)血清学标志物研究

一、前言

二、研究方法

三、研究结果

四、讨论

五、结论

参考文献

第二部分：淋巴管肌瘤病(LAM)雷帕霉素治疗效果分析

一、前言

二、研究方法

三、研究结果

四、讨论

五、结论

参考文献

第三部分：北京协和医院17例Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征临床特征分析

一、前言

二、研究方法

三、研究结果

四、讨论

五、结论

参考文献

综述

致谢

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