急性冠状动脉综合征患者金属裸支架、药物洗脱支架的有效性与安全性比较研究

摘要

本文主要从以下两部分展开论述：
　　第一部分 金属裸支架、第一代和第二代药物洗脱支架用于急性心肌梗死患者的有效性与安全性比较研究
　　目的：
　　在明确诊断为STEMI、并接受急诊PCI术的患者当中，比较BMS、G1-DES和G2-DES的有效性与安全性差异，为冠状动脉支架的优化临床应用提供真实世界的证据。
　　方法：
　　本研究回顾性纳入了2004年4月至2014年5月之间于中国医学科学院阜外医院明确诊断为STEMI，并接受急诊PCI术的1，623例连续患者。排除标准包括:(1)因支架内再狭窄、或支架内血栓形成而导致的STEMI，共排除95例患者，(2)置入除BMS、G1-DES或G2-DES以外类型的支架、或同时置入不同种类型支架的患者，共排除305例患者。最终纳入1，223例患者数据。根据患者置入支架类型将其分为3组，分别为BMS组、G1-DES组和G2-DES组。随访时间为1年，随访调查的终点包括有效性终点和安全性终点。有效性终点为主要不良心血管事件(MACE)，包括由靶血管相关心肌梗死（TV-MI）、靶血管重建(TVR)、靶病变重建(TLR)和心源性死亡组成的联合终点，以及上述独立终点事件;安全性终点为支架内血栓，本研究所报告的支架内血栓根据ARC定义为确定的(definite)和可能性大的(probable)支架内血栓。经过1年随访后，应用卡方检验、Kaplan-Meier法比较了靶血管相关心肌梗死(TV-MI)、靶血管重建(TVR)、靶病变重建(TLR)、心源性死亡和支架内血栓的发生率，并应用多因素Cox比例风险回归模型、以及Logistic回归模型比较了上述不良事件在不同支架类型之间的发生风险。
　　结果：
　　在确诊为STEMI并接受急诊PCI术的1，223名连续患者当中，1年随访结果表明与BMS组相比，G1-DES和G2-DES组的MACE事件发生率显著降低（分别为20.4％、4.2％和4.1％，P＜0.001; BMS与G1-DES相比，P＜0.001; BMS与G2-DES相比，P＜0.001），而在G1-DES和G2-DES组之间，MACE事件发生率无显著差异(P=0.969)。在MACE事件当中，TV-MI发生率在分别为2.6％(BMS)、0.3％(G1-DES)和1.0％(G2-DES)，三组间比较结果具有显著性差异(P=0.017)，而事后分析表明G1-DES组的TV-MI事件低于BMS组(P=0.009)，在BMS组和G2-DES组之间(P=0.070)、以及在G1-DES组和G2-DES组之间(P=0.216)均无显著差异。此外与BMS组相比，G1-DES和G2-DES组的TVR、TLR和心源性死亡率显著降低(TVPR分别为10.4％、2.5％和1.8％; TLR分别为7.8％、1.1％和1.2％;心源性死亡率分别为9.2％、1.7％和1.8％;P值均为＜0.001)，而上述事件发生率在G1-DES和G2-DES组之间无显著差异（P值分别为0.458、＞0.999和0.908）。1年内血栓支架发生率在三组间未见差别(P=0.354)。Kaplan-Meier曲线显示在G1-DES组和G2-DES组当中，1年内无TLR生存率和无心源性死亡生存率明显高于BMS组（P值均为＜0.001），而G1-DES组和G2-DES组之间则无此差异(P值分别为0.927和0.700)。多因素Cox比例风险回归分析显示与BMS相比，G1-DES和G2-DES是降低TVR(G1-DES,HR0.24,95％ CI[0.11-0.50],P＜0.001;G2-DES,HR=0.40,95％CI[0.27-0.58], P＜0.001)和TLR(G1-DES, HR=0.15,95％ CI[0.05-0.43],P＜0.001;G2-DES,HR=0.39,95％ CI[0.25-0.61],P＜0.001)的保护性因素，而TVR和TLR的发生风险在上述两组之间无显著差异。Logistic回归分析显示，支架类型不是导致支架内血栓的危险因素。
　　结论：
　　(1)在确诊为急性ST段抬高型心肌梗死、并接受急诊PCI治疗的患者当中，BMS组MACE事件发生率明显高于G1-DES和G2-DES组，而在G1-DES和G2-DES组之间MACE事件发生率无显著差异;
　　(2)与金属裸支架相比，置入G1-DES或G2-DES能够在1年之内降低TVR和TLR的发生率和发生风险，而在G1-DES和G2-DES之间尚无明显差别;
　　(3)在置入上述三种类型支架后1年内，支架内血栓的发生率和发生风险无明显差异;此外，TV-MI和心源性死亡风险在三组间无显著差异。
　　第二部分 急性冠状动脉综合征患者置入第一代和第二代药物洗脱支架的有效性与安性比较研究
　　急性冠状动脉综合征(ACS)包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定型心绞痛，其共同的病理学机制为不稳定斑块破裂或侵蚀引起不同程度的血栓形成，从而导致冠状动脉内血流急性减少。ACS通常表现为突发性，且具有潜在致命性，故应受到重视并积极防治。既往研究报道与稳定型冠心病相比，ACS是增加支架内血栓的独立危险因素，因此在针对ACS介入治疗过程中需要谨慎选择冠状动脉支架类型。针对G1-DES和G2-DES用于ACS患者介入治疗的有效性和安全性比较结果尚有争议，而目前尚未见文献报道G1-DES和G2-DES用于中国ACS患者的作用比较研究。
　　目的：
　　本研究拟在确诊为ACS并接受冠状动脉支架置入术的患者中，明确G1-DES和G2-DES的有效性和安全性差异，从而为我国ACS患者介入治疗支架类型选择提供一定理论依据。
　　方法：
　　本研究前瞻性筛选纳入2013年1月至2013年12月中国医学科学院阜外医院确诊为急性冠状动脉综合征，并接受PCI治疗的连续患者。患者排除标准包括(1)仅接受经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)治疗，而未接受支架置入的患者;(2) G1-DES或G2-DES以外类型的支架、或同时置入不同种类型支架的患者;(3)诊断为急性心肌梗死或不稳定型心绞痛以外的非ACS患者。最终纳入3，929例患者数据，包括急性ST段抬高型心肌梗死心肌梗死862例，非ST段抬高型心肌梗死284例和不稳定型心绞痛2，783例。根据患者置入支架的类型，将其分为G1-DES组和G2-DES组。随访时间为2年，随访终点事件同上文所述，本研究所报告的支架内血栓包括确定的(definite)、可能性大的(probable)和可能的(possible)支架内血栓。采用倾向性评分匹配法，以1∶1比例匹配了两组患者，匹配后患者数目为2，284例，随后应用卡方检验、Kaplan-Meier法和多因素Cox比例风险回归模型在两组间分析并比较了终点事件的发生率和危险因素。
　　结果：
　　在接受PCI治疗的ACS患者当中，由倾向性评分匹配法筛选了2，248例患者，G1-DES组和G2-DES组各包含1，124例患者。2年随访结果显示，两组间MACE事件发生率无显著差异（分别为4.8％和3.9％，P=0.302）。在G1-DES和G2-DES两组之间TV-MI发生率无显著差异(分别为0.7％和0.7％，P＞0.999)，而TVR(分别为5.5％和3.5％，P=0.019)、TLR（分别为4.1％和2.5％，P=0.033）和心源性死亡率(分别为0.5％和1.4％，P=0.032)则明显不同。在G1-DES和G2-DES之间，急性、亚急性、晚期、极晚期和2年累计支架内血栓发生率均无显著差异（急性支架内血栓:0.0％和0.2％，P=0.500;亚急性支架内血栓:0.0％和0.1％，P＞0.999;晚期支架内血栓:0.2％和0.2％，P=0.790;2年累计支架内血栓:0.7％和0.5％，P=0.826)。经Kaplan-Meier分析发现，在G2-DES组TLR生存率显著增高(P=0.038)，而无心源性死亡生存率显著降低(P=0.039)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，与G1-DES相比，G2-DES是能够降低TLR的保护性因素(HR=0.592，95％CI[0.370-0.947]，P=0.029)，而TV-MI、心源性死亡和累计支架内血栓的发生风险在两组间无明显差异(TV-MI: HR=1.121，95％ CI[0.380-3.303]，P=0.836;心源性死亡:HR=2.469，95％ CI[0.883-7.057]，P=0.084;累计支架血栓:HR=1.197，95％ CI[0.471-3.041],P=0.706)。
　　结论：
　　(1)在确诊为急性冠状动脉综合征并接受PCI治疗的患者当中，G1-DES和G2-DES之间MACE事件发生无无显著性差异;
　　(2)与G1-DES相比，G2-DES是能够降低靶病变重建的保护性因素;
　　(3)在G1-DES和G2-DES之间，靶病变相关心肌梗死、心源性死亡和累计支架内血栓的发生风险无显著差异。

目录

缩略语表

第—部分 金属裸支架、第一代和第二代药物洗脱支架用于急性心肌梗死患者的有效性与安全性比较研究

摘要

1．前言

2． 研究方法

2．1 研究对象

2．2 冠状动脉造影检查及PCI治疗过程

2．3 随访过程及事件定义

2．4 数据统计

3．研究结果

3．1 患者基线资料

3．2 冠状动脉造影及介入治疗资料

3．3 患者1年随访结果

4．讨论

5．结论

第二部分 急性冠状动脉综合征患者置入第一代和第二代药物洗脱支架的有效性与安性比较研究

摘要

1．前言

2．研究方法

2．1 研究对象

2．2 冠状动脉造影检查及PcI治疗过程

2．3 随访过程及事件定义

2．4 数据统计

3．研究结果

3．1 患者基线资料

3．2 冠状动脉造影及介入治疗资料

3．3 患者2年随访结果

4．讨论

5．结论

参考文献

综述：无聚合物药物洗脱支架的发展现状

个人简历

致谢

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