女性乳房与外阴年轻化的相关基础与临床研究

摘要

本文从以下几个方面进行论述： 第一部分 中国汉族21-70岁健康女性外阴器官测量值与年龄相关性的横断面研究 近年国内外女性外阴年轻化手术均呈现大幅度增长趋势[1][2][3]。然而目前女性外阴器官衰老的基础和临床研究相当匮乏[4][5]。女性外阴年轻化手术种类少，缺乏解剖学和循证医学依据，常凭医生经验和患者意愿进行，手术可控性和安全性差、效果无法科学评估[4]。 目的： 本研究旨在探索女性活体外阴测量数据随年龄变化的趋势，得出各个年龄段测量值的参考范围并绘制相关参数随年龄变化的衰老曲线，科学定量的描述女性外阴体表组织的衰老表现，为女性外阴年轻化手术及其他外阴相关手术提供参考。 方法： 本研究为大样本女性活体外阴体表测量的横断面调查研究设计，2015年4月-2016年12月参照纳排标准依次纳入640例21-70岁中国汉族健康女性进行外阴测量，21-70岁每个年龄段（每10岁为一年龄段）样本量均约120例左右。按照统一标准对女性外阴四个区域（小阴唇区、大阴唇区、阴蒂区及阴道前庭和会阴体区）共12条女性外阴径线进行活体体表轨迹测量，同时记录年龄、身高、体重、BMI、婚姻状态、孕次、产次、经阴产次及性生活频率等基本资料。得出每个年龄段女性外阴测量值的参考范围;并探索影响外阴测量值随年龄变化的交互作用因子和混杂因素，应用广义相加模型回归分析绘出测量值随年龄变化的曲线，应用多元回归分析模型，排除混杂因素的影响，得出年龄（自变量）对女性外阴器官测量值（因变量）的独立作用，获得女性外阴器官径线测量值与年龄的关系，以及随年龄变化的方向和幅度。 结果： 1.获得21-70岁5个年龄段的女性外阴器官12个体表径线测量值的参考范围（平均值±标准差及95％可信区间）。 2.10条女性外阴器官径线与年龄显著相关 （每条径线均己调整各自的混杂因素，并按交互作用因子（若有）分层） a.小阴唇区域: 1)小阴唇底边长(LML): ①产次=1的人群中，LML与年龄呈现曲线正相关:21-32岁，年龄每增加10岁，LML显著增长5.9mm:32-55岁之间，LML与年龄无关:55-70岁，年龄每增加10岁，LML显著增长7mm; ②未产妇及产次≥2者，LML与年龄无显著关系。 ③若以线性回归模型分析*，21-70岁，年龄每增加10岁，LML平均增长1.6mm。 2)小阴唇宽（LMW）: ①性生活频率低（无或＜2次/月）的人群中，LMW与年龄呈直线负相关: 年龄每增加10岁，LMW缩窄2mm: ②性生活频率高（≥2次/月）的人群中时，LMW与年龄无显著关联。 b.大阴唇区域: 1)大阴唇长(DLML): DLML与年龄呈直线正相关:21-70岁，年龄每增加10岁，DLML显著增长3mm。 2)大阴唇宽测量值(DLMW)与年龄无显著相关性。 结论： 通过对640例中国汉族21-70岁健康女性外阴器官测量值与年龄相关性的横断面调查研究得出: 1.中国汉族健康女性21-70岁各个年龄段（每10岁为一年龄段，共5个年龄段）外阴器官体表测量值的参考范围（平均值±标准差、95％可信区间）。 2.中国汉族健康女性外阴器官体表测量值随年龄变化的特点: 1)垂直方向的女性外阴器官有松弛下垂衰老趋势（垂直方向的外阴器官体表测量值与年龄正相关）:21-70岁，年龄每增加10岁，小阴唇底边长+平均增长1.6mm，大阴唇长增长2.6mm，阴蒂包皮长*平均增长0.7mm。阴蒂头长*平均增长0.1mm，会阴体增长2mm。 2)水平方向的女性外阴器官有萎缩变窄衰老趋势（水平方向的外阴器官与年龄负相关）:21-70岁，年龄每增加10岁，小阴唇宽缩窄2mm，阴蒂头宽缩窄0.3mm。 因此，本研究科学定量的描述女性外阴体表组织的衰老表现和特点，为女性外阴年轻化手术及其他外阴相关手术提供循证医学参考。 第二部分 处女膜修补术术式改良的临床研究 处女膜修补手术是临床上常见的女性外阴年轻化手术之一[6-8]。但由于处女膜组织菲薄质脆、血运差、切口张力大、易受污染等原因，传统修补术式成功率低[9][7][10-12]。 目的： 对处女膜修补术进行术式改良一增加筋膜层缝合，设计三层缝合法处女膜修补术，以提高手术成功率;开展前瞻性病例系列随访研究，评估此改良术式的安全性和有效性。 方法： 三层缝合法处女膜修补术的操作特点[6,13-15]:①沿着处女膜边缘横行切开后将创缘纵行缝合，增加了创缘血供:②增加血供丰富、抗张力强的基底筋膜层的缝合，增加切缘血供并减少处女膜缝合张力;③处女膜内外粘膜采用利于切口愈合的褥式缝合[16]和错位缝合法。2011年1月-2014年7月连续招募接受该新术式的患者入组，准确记录其基线资料并拍摄术前术后照片，密切观察术后早期并发症，嘱患者术后一个月返院复查并观察处女膜切口愈合率。设计随访调查问卷，并在术后半年通过电话连线长期随访。 结果： 本组共131例患者，1例手术当日出现早期并发症（出血），术后17h返院清创缝合并成功止血。其余患者中118例（90.8％，118例/130例）术后一月返院复查，切口愈合率为93.2％（110例/118例）。 结论： 三层缝合法处女膜修补术切口愈合率高，对破裂严重或处女膜高度小的难度较大修复，效果亦佳。本研究表明三层缝合法处女膜修补术安全、有效，值得临床推广应用。 第三部分 微腔界面的外容积扩张技术可安全诱导糖尿病模型鼠皮肤的血管形成 目的： 本研究旨在探索一种术前预处理糖尿病病人皮肤，以期改善其微循环和提高后续移植脂肪成活率的新方法。通过设计动物实验将EVE应用于II型糖尿病模型鼠的皮肤，并且在C-EVE基础上增加应用微腔界面EVE-聚亚安酯微腔泡沫界面(F-EVE)和硅胶微腔阵列界面(M-EVE)，探索三种界面EVE对糖尿病皮肤的预处理作用（促血管生成作用等）和是否引起皮肤损害。 方法： 在成年雌性Ⅱ型糖尿病模型鼠(Db/Db)背部皮肤分别应用C-EVE、F-EVE或M-EVE进行外容积扩张，对侧背部皮肤作为空白对照组。负压吸引规律，按照野生鼠模型中获得的最佳方式[34]:吸引0.5h，停止th，每日重复6次，共吸引5日，负压为25mmHg。在结束吸引当天(PSDO)、结束吸引后第5天后(PSD5)分别采集小鼠背部标准数字化图像，评估皮肤受损状况。在PSD5，对各组皮肤取材（n=5/组）。 结果： 与对照组相比，在PSD5，三种界面EVE均表现为显著增加糖尿病模型鼠的皮肤血管密度。对照组每IOX高倍镜视野血管计数为36±14，F-EVE增加血管生成作用最强(+80％，65±13，p＜0.001)，其次为C-EVE(+58％，57±18，p＜0.001).M-EVE界面亦显著增加血管密度(+33％，48±9，p=0.04)。C-EVE组还引起糖尿病模型鼠皮肤的真皮重构:C-EVE组真皮层厚度比对照组增加270％，（260±120μn vs.70±20μm; p＜0.0001）。 结论： 本研究发现所有EVE界面均可显著增加糖尿病模型鼠皮肤的血管密度。但传统的C-EVE界面引起糖尿病模型鼠严重的皮肤损伤和炎症反应，而微腔界面(F-EVE和M-EVE)的EVE几乎不引起皮肤并发症。因此，应用微腔界面EVE可以安全有效的预处理（增加血供）糖尿病模型鼠皮肤。若术前应用于因微循环障碍而可能出现并发症和手术效果不良的糖尿病病人，可能降低并发症和提高手术效果。 第四部分 脂肪移植后延迟应用外容积扩张技术有利于移植脂肪成活的裸鼠模型研究背景 目的： 本研究旨在探讨脂肪移植术后应用EVE是否可以提高受区血管密度和脂肪移植成活率，并探索术后应用EVE的最佳时间。 方法： 本研究共42只8周雌性裸鼠(nu/nu)，在背部两侧皮下注射人游离脂肪（每侧0.3ml），其后在左侧背部脂肪应用EVE刺激，右侧背部移植脂肪作为自身空白对照。EVE刺激分三个不同开始时间:当日刺激组（脂肪注射当日开始EVE刺激），早期刺激组（脂肪注射第2日开始EVE刺激）及延迟刺激组（脂肪注射第7日开始EVE刺激）。 结果： 本研究发现脂肪注射后第28天，延迟刺激EVE组相比对照组，脂肪移植物成活率显著提高18％（成活脂肪厚度比例:0.58+0.15 vs.0.49+0.13，P=O.02），移植脂肪内血管密度显著提高63％(血管数量/IOX光学放大视野:44+12 vs.27+11，P＜O.001)。其它组之间无显著差异。脂肪注射后第56天，延迟刺激EVE组相比对照组，成活脂肪厚度比例仍有显著提高(0.52+0.11 vs.0.39+0.19:p=0.021)。 结论： 脂肪移植术后一周应用EVE负压吸引技术，可诱导移植脂肪内血管增生，提高移植脂肪成活率。此结果可为临床脂肪移植乳房年轻化术后应用EVE提供一定参考。

目录

摘要

前言

第一部分中国汉族21-70岁健康女性外阴器官测量值与年龄相关性的横断面研究

引言

1．目的

2．研究资料和方法

2．1研究设计与临床资料

2．2研究方法

3．1小阴唇区域

3．2大阴唇区域

3．3阴蒂区域

3．4阴道前庭及会阴体区

4讨论

4．1小阴唇区域

4．2大阴唇区域

4．3阴蒂区域

4．4阴道前庭和会阴体区域

4．5本研究的局限性和不足

5．结论

6．本研究结论在临床女性外阴年轻化手术中的应用

第二部分处女膜修补术术式改良的临床研究

引言

1．目的

2．病人与方法

3结果

4．讨论

4．1处女膜修补术的意义

4．2处女膜修补术现状

4．3三层缝合法处女膜修补术的特点

4．4本研究的不足和局限性

5．术式总结及评价

第三部分微腔界面的外容积扩张技术可安全诱导糖尿病模型鼠皮肤的血管形成

引言

1．实验目的

2．材料和方法

3．结果

3．1三种界面的EVE均增加糖尿病模型鼠的皮肤血管密度

3．2应用微腔界面EVE可以降低负压吸引导致的糖尿病模型鼠的皮肤受损

3．3三种界面的EVE均未引起糖尿病模型鼠皮肤的脂肪再生

3．4 C-EVE诱导皮肤真皮层重构

3．5 C-EVE导致严重的组织炎症

4．讨论

4．1 EVE引起糖尿病模型鼠皮肤血管密度增加的增幅与野生鼠相似

4．2应用微腔界面(F-EVE和M-EVE)时，EVE引起的糖尿病皮肤损伤下降

4．3皮下脂肪问题相关研究

4．4本研究的局限性和不足

5．结论

引言

1．实验目的

2．材料和方法

3．结果

3．1延迟应用外容积扩张技术增加成活移植脂肪厚度比值

3．3脂肪移植后应用外容积扩张技术有助于移植脂肪保持半球形形状

4．讨论

4．1 EVE延迟刺激组提高移植脂肪存活率的原因分析

4．2间断负压吸引模式的优势

4．3游离移植脂肪成活的外中内三区假设

4．4本实验动物模型的选择

4．5本实验的局限性和不足

5．结论

全文总结

1．研究结论

2．研究创新点

3．研究的不足和局限性

综述

参考文献

附录

缩略词表

致谢

博士期间发表文章和学术交流情况

声明