术前密集化疗与术后常规化疗对三阴性或HER2阳性可手术乳腺癌生存影响的随机对照临床研究

摘要

目的：三阴性和HER2阳性乳腺癌恶性程度高，预后差。对于可手术早期三阴性和HER2阳性乳腺癌，早期给予化疗（术前化疗）再手术的治疗模式存在争议。本研究比较术前密集化疗和术后常规化疗这两种不同治疗模式对早期可手术三阴性或HER2阳性乳腺癌生存的影响，探索这两个亚型乳腺癌最佳的综合治疗模式，以改善患者的预后。 方法：前瞻性、单中心、随机对照的Ⅱ期临床研究。入选病理确诊的早期乳腺癌患者，临床分期为T1-3N0-2M0，三阴性或HR-/HER2阳性，分别按1∶1分组，进入术前化疗组（研究组）或术后化疗组（对照组）。三阴性乳腺癌术前化疗组接受紫杉醇175mg/m2d1，卡铂AUC4d2，14天为1周期，共6周期。HR-/HER2阳性乳腺癌术前化疗组方案同上，同时给予曲妥珠单抗首次4mg/kg，以后2mg/kgqw，化疗结束后6mg/kg q3w共一年。三阴性乳腺癌和HR-/HER2阳性乳腺癌术后化疗组按照术后复发风险接受标准的辅助治疗方案。主要研究终点为两组的无复发生存（Relapse-free survival，RFS），次要研究终点为两组总生存(Overallsurvial，OS);安全性;术前化疗组的病理完全缓解率(pathological completeresponse，pCR);pCR与RFS、OS的相关性。 结果：2013年11月至2018年4月，三阴性乳腺癌计划入组患者150例，实际入组107例（术前化疗53例，术后化疗54例），中位年龄46岁（25-75岁），中位随访时间27.1个月（0.3-50.1个月），中位RFS未达到。术前化疗组和术后化疗组分别出现4例和12例复发转移事件。术前化疗组3年RFS好于术后化疗组，分别为89.3％vs73.8％，但无统计学差异(p=0.19)。术前化疗组44例患者接受了手术治疗，其中16例达到病理完全缓解(pCR，定义为ypT0/is N0)，pCR率为36.4％，达到pCR的患者未出现复发转移事件。最常见的血液学毒性为中性粒细胞减少，3-4级发生率为44.7％，其他常见不良反应包括肝功能异常(53.2％)，周围神经毒性(30.4％)。HER2阳性乳腺癌计划入组80例，实际入组67例（术前化疗33例，术后化疗34例），中位年龄49岁（20-73岁），中位随访时间25.1个月(0.5-53个月)，中位RFS未达到。术前化疗组和术后化疗组各出现2例复发转移事件，术前化疗组和术后化疗组3年的RFS相似，分别为88.9％vs89.7％(p=0.902)。术前化疗组31例患者接受了手术治疗，11例达到pCR，pCR率为35.5％，达到pCR的患者未出现复发转移事件。最常见的血液学毒性为中性粒细胞减少，3-4级发生率为39.4％,其他常见不良反应包括肝功能异常(46.9％)，周围神经毒性(46.8％)。 结论：初步研究结果显示，三阴性乳腺癌术前化疗组出现复发转移事件明显少于术后组，3年的RFS略高于术后化疗组，术前化疗有获益的倾向。HER2阳性乳腺癌由于复发转移事件少，术前化疗和术后化疗的3年RFS相似。两个亚型乳腺癌达到pCR的患者均未出现复发转移，提示pCR是预后良好的指标。术前密集化疗方案耐受性良好。本研究仍需要继续完成入组例数及随访来得出明确的结论。

目录

表索引

图索引

中英文索引

摘要

前言

1．研究目的

2．研究终点

3．研究设计

4．1入选标准

4．2排除标准

5．ER、PR及HER2的定义

6．研究流程与治疗方案

7．评效标准与不良反应评估

8．生存的定义

9．统计学方法

结果

1．患者基线特征

1．1三阴性乳腺癌基线特征

1．2 HER2阳性乳腺癌基线特征

2．疗效及不良反应

2．1三阴性乳腺癌

2．2 HER2阳性性乳腺癌

3．生存情况

3．1三阴性乳腺癌

3．2 HER2阳性乳腺癌

讨论

结论

参考文献

综述 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解与生存获益的研究进展

基金资助

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致谢

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