PTBEM包合甾体类药物插层水滑石的制备及缓释性能研究

摘要

本论文采用乳化挥发共沉淀法分别合成了高聚物（异丙基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸共聚物，PTBEM）包合波尼松插层镁铝水滑石（PNS/PTBEM-LDH）、PTBEM包合炔雌醇插层镁铝水滑石（EE/PTBEM-LDH）和PTBEM包合雌二醇插层镁铝水滑石（E/PTBEM-LDH）。通过XRD、FT-IR和UV-vis分析测试，表明三种甾体化合物分别成功插入水滑石层间，并给出了合理的超分子插层结构模型图。DSC手段研究表明水滑石类无机材料的层间限域空间能够有效提高药物的热稳定性。分别研究了三种复合物在pH4．8、pH6．4和pH7．2的缓释行为，结果表明X/PTBEM-LDH（X=PNS、EE or E）具有良好的药物缓释性能。值得关注的是，随着药物溶解度减小，羟基密度增加，体系的释放速率更加缓慢，释放更加持久。 对于X/PTBEM-LDH（X=PNS、EE或者E）体系的释放研究表明，最后完全释放出来的药物浓度均在110mg/L～135mg/L之间，与药物自身的溶解度关系不大。因此，本文工作为改善难溶性甾体类药物的溶解性和给药方式提供了一种新的研究思路和方法，有效提高了缓释药物的溶解度；为推动水滑石类功能材料与药物化学的交叉学科的研究做了有益的探索。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章绪论

1.1引言

1.2两亲嵌段共聚物

1.2.1两亲嵌段共聚物的结构特点及其自组装技术

1.2.2两亲嵌段共聚物CMC

1.2.3两亲嵌段共聚物胶束的特性

1.2.4两亲嵌段共聚物作为药物载体的使用条件

1.2.5两亲嵌段共聚物胶束的靶向性应用

1.3水滑石综述

1.3.1水滑石类复合材料的结构特征

1.3.2水滑石类复合材料的主要性质

1.3.3水滑石类复合材料的制备方法

1.3.4插层组装的影响因素

1.3.5水滑石类复合材料的常用表征方法

1.4纳米控释给药技术及其应用

1.4.1药物制剂的研究进程

1.4.2纳米控制释放给药体系的释放机理概述

1.4.3两类重要的纳米控制释放给药体系

1.5论文选题的目的和意义

1.5.1目的和意义

1.5.2研究内容

第二章PTBEM包合甾体类化合物插层MgAl-LDH的结构及热稳定性研究

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1实验药品

2.2.2实验方法

2.3样品表征

2.4结果与讨论

2.4.1 PTBEM的最小临界胶束浓度(CMC)的测定

2.4.2 PTBEM包合甾体类化合物插层MgAl-LDH的结构表征

2.4.3 PTBEM包合甾体类化合物插层MgAl-LDH的超分子结构模型

2.5热稳定性探讨

2.6小结

第三章PTBEM包合甾体类化合物插层水滑石的缓释性和靶向性初步探讨

3.1引言

3.2缓释性探讨

3.2.1缓释、控释和迟释制剂的定义

3.2.2缓释、控释制剂的优势和释药原理

3.2.3缓释控释制剂的体外药物释放

3.2.4载药量、包封率和突释效应的评价

3.2.5释药模型的拟合

3.2.6 PTBEM包合不同甾体类药物的体外释放

3.3靶向性探讨

3.3.1药物载体的类型

3.3.2靶向制剂的分类

3.3.3口服结肠定位释药系统

3.3.4 PTBEM包合几类甾体类化合物插层水滑石靶向性探讨

3.4溶解性探讨

3.4.1溶解度和溶解性的定义

3.4.2 正辛醇/水分配系数

3.4.3甾体类药物溶解性的初步探讨

3.5小结

第四章结论

论文创新点

参考文献

研究成果及发表的学术论文

致谢

作者导师简介