酸敏感光热-化疗协同纳米药物载体的制备和研究

摘要

在发展中国家，女性乳腺癌发病率一直位居首位，常规的治疗方法主要是手术结合放化疗。但是普通的放化疗手段通常会对人体正常组织也产生很大的毒副作用。因此增加药物的靶向性、实现药物的控制释放以及开发替代性的治疗手段成为目前纳米药物载体开发的主要目标。高分子纳米载体具有结构明确规整、制备简单可调控的特点，并且可以进行丰富的功能化修饰，因此逐渐成为多种抗癌药物载体的重要选择。根据肿瘤内部环境偏酸的生物特征，制备出了具有酸响应的肿瘤药物载体，并在化疗基础上赋予其光热的功能。
　　从小分子链转移剂开始，经过多种聚合反应制备出一种三臂聚合物。这个聚合物具有较好生物相容性的PEG亲水端，具有酸响应性的C7A和光热效应的Cy7.5两个疏水端。在水溶液中，该聚合物可以进行自组装，疏水端可以和疏水性药物藤黄酸通过疏水相互作用形成稳定的疏水内核，PEG作为亲水端在外部包裹着内部的疏水部分，在血液循环中可以很好的隐藏载药胶束使其免于受到网状内皮系统的清除。聚合物胶束通过EPR效应进入肿瘤组织后，由于pH值降低，C7A由疏水段变为亲水段，同时纳米粒子粒径增加，从而滞留在肿瘤组织部位难以逸出，通过上述单向的pH响应性富集可以提高纳米药物在肿瘤组织中的富集总量。进入肿瘤组织后，所释放的化疗药物可以有效杀伤癌细胞，同时利用疏水端Cy7.5的光热效应，进行光热疗法可进一步巩固疗效。为了验证pH响应的影响，构建了不具备C7A链段的线性聚合物进行对比研究。选用4T1细胞进行细胞实验并构建动物模型验证两种聚合物的疗效。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 绪论

1．1 癌症

1．2 高分子纳米载体

1．2．1 聚合物胶柬

1．2．2 被动靶向

1．2．3 主动靶向

1．3 肿瘤药物载体的运输

1．4 影响体内纳米粒子的药物递送效率的因素

1．4．1 生物相容性

1．4．2 粒径

1．4．3 表面电荷

1．4．4 循环半衰期

1．4．5 肿瘤的保留和细胞摄取

1．4．6 药物释放

1．4．7 发展中的挑战

1．5 研究内容和意义

第二章 高分子纳米载药体系的制备由与表征

2．1 引言

2．2 实验材料

2．3 实验器材

2．4 实验方法

2．4．1 大分子链转移剂的制备

2．4．2 单体的合成

2．4．3 聚合物的制备

2．4．4 单体与聚合物的表征

2．4．5 胶束的制备

2．4．6 胶柬的表征

2．5 结果分析

2．5．1 大分子链转移剂的表征

2．5．2 单体的表征

2．5．3 聚合物的表征

2．5．4 胶束的制备与表征

2．6 本章小结

第三章 高分子纳米载药体系的生物学评价

3．1 引言

3．2 实验材料

3．3 实验器材

3．4．1 细胞实验

3．4．2 动物实验

3．5 结果分析

3．5．1 细胞实验

3．5．2 动物实验

3．5．3 抑瘤实验

3．6 小结

第四章 结论

参考文献

致谢

研究成果及已发表的学术论文

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