声明
摘要
符号说明
1．1基因治疗
1．2基因载体
1．2．1病毒类基因载体
1．2．2脂质体类基因载体
1．2．3多肽类基因载体
1．2．4天然阳离子衍生类基因载体
1．2．5合成阳离子聚合物基因载体
1．2．6有机／无机复合纳米基因载体
1．3支化阳离子基因载体
1．3．1支化聚合物
1．3．2支化阳离子基因载体的优势
1．3．3多功能支化阳离子基因载体
1．4聚集诱导发光效应
1．5 CRISPR-Cas9基因编辑系统
1．6本课题的具体设计
第二章基于四苯基乙烯分子构建多羟基支化阳离子基因载体
2．1前言
2．2实验部分
2．2．1实验材料
2．2．2实验仪器
2．2．3星形引发剂TPE-Br的合成
2．2．6 TPE-PGEA和TPE-PGEA／TPE的合成
2．2．7聚合物材料的表征
2．2．8细胞毒性与转染实验
2．2．9细胞吞噬实验
2．2．10细胞成像实验
2．3结果与讨论
2．3．1纳米颗粒的合成与表征
2．3．2核酸络合能力测试
2．3．3体外毒性与转染测试
2．3．4细胞吞噬实验
2．3．5递送行为研究
2．4本章小结
第三章pH响应型氟化多羟基支化阳离子基因载体的构建
3．1前言
3．2实验部分
3．2．1实验材料
3．2．2实验仪器
3．2．3 ARP与ARP-F的表征
3．2．4细胞毒性实验
3．2．5体外报告基因介导转染实验
3．2．6细胞吞噬实验
3．2．7蛋白吸附实验
3．2．8溶血实验
3．2．9体外介导pCas9-surv转染实验
3．2．10体内肿瘤抑制实验
3．2．11统计学分析
3．3结果与讨论
3．3．2 ARP-F的表征
3．3．3降解实验
3．3．4聚合物生物物理学性能测试
3．3．5体外细胞毒性实验
3．3．6体外报告基因介导转染实验
3．3．7递送行为研究
3．3．8生物相容性评价
3．3．9体外介导pCas9-surv转染实验
3．3．10体内肿瘤抑制实验
3．4本章小结
第四章肝靶向性多羟基支化阳离子基因载体的构建
4．1前言
4．2实验部分
4．2．1实验材料
4．2．2实验仪器
4．2．3胱胺二盐酸盐的脱保护
4．2．4 Lac-NH2的制备与表征
4．2．5 LBP的制备与表征
4．2．6 LBP的生物物理学性能表征
4．2．7细胞毒性实验
4．2．8体外报告基因介导转染实验
4．2．9细胞吞噬实验
4．2．10体外介导pCas9-surv转染实验
4．2．11体内分布实验
4．2．12体内抑瘤实验
4．2．12统计学分析
4．3结果与讨论
4．3．1 LBP的制备与表征
4．3．2 LBP生物物理性能表征
4．3．3体外细胞毒性与转染实验
4．3．4体外报告基因介导转染实验
4．3．5细胞吞噬实验
4．3．6体外介导pCas9-surv转染实验
4．3．6体内分布实验
4．3．7体内抑瘤实验
4．4本章小结
第五章总结与展望
参考文献
致谢
攻读学位期间的研究成果
作者简介
导师简介
