钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病与希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症比较研究

摘要

目的钠牛磺胆酸共转运多肽(SodiumTaurocholateCotransportingPolypeptide, NTCP)缺陷病是SLC10A1基因变异导致的遗传性胆汁酸代谢病，目前关于本病的研究报道不多，其临床特征也有待深入研究。希特林缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused byCitrinDeficiency,NICCD)是SLC25A13基因变异导致的常染色体隐性遗传病。两病均可在婴儿早期表现为胆汁淤积，但治疗与预后差异悬殊。本研究通过分析NTCP缺陷病与NICCD患儿在临床表现、实验室结果及代谢组学的差别，为两病早期鉴别提供依据。　　方法研究对象为暨南大学附属第一医院儿科诊治的NTCP缺陷病患儿14例及NICCD患儿18例。收集、整理各患儿临床表现、血常规、生化指标及代谢组学结果，并运用SPSS13.0进行统计分析及比较两组间的差异，计数资料的比较采用Fisher’s确切概率法，计量资料用均数±标准差(?x±s)表示，两组间比较用t检验，方差不齐时用近似t检验；偏态分布的计量资料用中位数(四分位数间距)表示，两组间比较采用Wilcoxon秩和检验，P＜0.05为差异有显著意义标准。　　结果(1)NTCP缺陷病和NICCD患儿均可发生胆汁淤积，但NICCD组患儿胆汁淤积(100%vs21.4%，P=0.000)及肝脏肿大(94.4%vs0%，P=0.000)的发生率均高于NTCP缺陷病组患儿。(2)在疾病初期，NICCD组血红蛋白(106.61±14.27vs129.89±23.23,t=3.233,P=0.003)及平均血红蛋白含量(28.90±2.75vs31.82±2.53,t=2.107,P=0.049)低于NTCP缺陷病组。(3)NTCP缺陷病组初诊时总胆素[205.20(169.15, 237.65)vs150.50(127.08, 178.68),Z=4.505,P=0.000]及间接胆红素[175.60(138.51,222.15)vs67.70(60.60,107.50),Z=3.133,P=0.002]高于NICCD组，而总胆汁酸(111.56±34.85vs241.68±83.35,t=5.515,P=0.000)、直接胆红素[17.17(13.15,20.10)vs70.10(42.50,86.60),Z=4.558,P=0.000]、直接/总胆红素[0.09(0.07, 0.17)vs0.48(0.36, 0.58),Z=4.505,P=0.025]、碱性磷酸酶[324.00(173.75, 487.50)vs1017.53(703.33,1141.70),Z=3.900,P=0.004]、ALT[22.00(12.35,40.80)vs48.20(36.00,54.00),Z=2.002,P=0.004]、AST[43.50(33.00,52.18)vs112.50(86.50,152.03),Z=3.725,P=0.000]等指标低于NICCD组患儿，NICCD组患儿总蛋白(45.91±7.22vs54.98±5.53,t=3.621,P=0.001)及白蛋白(31.52±6.20vs39.02±3.85,t=3.679,P=0.001)水平低于NTCP缺陷病组。(4)NICCD组血清镁(1.00±0.12vs0.86±0.08,t=3.882,P=0.001)、血清铁(18.42±5.60vs12.94±4.40,t=2.927,P=0.007)及铜蓝蛋白[0.38(0.25,0.43)vs0.24(0.19,0.27),Z=2.416,P=0.016]均高于NTCP缺陷病组。(5)NICCD组血瓜氨酸(100%vs0%,P=0.003)、甲硫氨酸(100%vs33.3%,P=0.033)及尿4-羟基苯乳酸(100%vs0%,P=0.003)升高的发生率均高于NTCP缺陷病组。　　结论(1)NICCD胆汁淤积发生率高于NTCP缺陷病，肝脏肿大可作为两病早期鉴别的依据。(2)在疾病初期，NICCD较低的血红蛋白及平均血红蛋白含量有助于两病的的鉴别。(3)与NTCP缺陷病相比，NICCD初诊时具有较低的总蛋白和白蛋白水平，及较高的总胆汁酸、直接胆红素、直接/总胆红素、碱性磷酸酶、ALT和AST水平；与NICCD患儿相比，NTCP缺陷病患儿初诊时总胆红素及间接胆红素水平更高。(4)代谢组学分析中，NICCD患儿血瓜氨酸、甲硫氨酸及尿4-羟基苯乳酸的升高有助于两病的早期鉴别。

目录

声明

1前言

2 研究对象与方法

2.1研究对象

2.2研究方法

3 结果

3.1 NTCP缺陷病组及NICCD组患儿的基本情况

3.2 NTCP缺陷病组与NICCD组临床表现对比

3.3 NTCP缺陷病组与NICCD组血常规指标对比

3.4 NTCP缺陷病组与NICCD组初诊生化指标对比

3.5 NTCP缺陷病组与NICCD组微量元素、相关蛋白及25-羟基总维生素D对比

3.6 NTCP缺陷病组与NICCD组血尿代谢组学结果对比

3.7 NTCP缺陷病与NICCD的鉴别

4 讨论

5 结论

参考文献

英文缩略词

在校期间发表论文

致谢