褪黑素和皮质醇水平的昼夜节律性变化及其mt1受体在中枢神经系统中的表达与支气管哮喘

摘要

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由T-淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的慢性气道炎症,Episode临床上以发作性的带有哮鸣音的呼气性的对称性呼吸困难为主要特征.目前普遍认为气道的慢性炎症是哮喘的本质,这种慢性炎症可导致气道的高反应、气道重塑和气流受限等病理生理改变.但无论是哮喘患者的临床症状、发病率和死亡率、肺功能,还是病理生理学改变,包括参与气道炎症形成的多种免疫性细胞、炎性介质和细胞因子等,都具有显著的时间生物学特征,即具有明显的昼夜节律性变化.发生这些昼夜节律性改变的机制十分复杂,到目前尚不清楚.皮质醇和褪黑素不仅具有明显的抗炎、抗应激和免疫调节等多方面生物学功能,而且具有昼夜节律性释放的特点,尤其是褪黑素,主要由松果体分泌的一种神经激素,具有维持机体在生理或病理状态下生物节律的功能,是多种神经内分泌激素的同步化因子(synchronizer).而且最新的文献报道,褪黑素在哮喘发病的多种细胞因子和炎症介质的昼夜节律性释放过程中起着重要的调节作用.因此我们推测褪黑素和皮质醇水平的昼夜节律性变化参与支气管哮喘的发病机制.该实验调查了哮喘患者的外周血中褪黑素和皮质醇水平的昼夜节律性变化、松果体褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用以及褪黑素受体mt1在大鼠哮喘模型中枢神经系统中的表达进一步研究这两种神经激素在哮喘发病机制中的作用.

目录

CHAPTER1褪黑素和皮质醇的昼夜节律性改变与支气管哮喘(综述)

一、生物节律的基本原理

1生物节律

2生物节律的性质

二、支气管哮喘与昼夜节律

1支气管哮喘的定义

三、松果体褪黑素及其受体与视交叉上核

1松果体与褪黑素

2褪黑素受体

3松果体褪黑素与下丘脑视交叉上核(SCN)

四、皮质醇及其受体

1皮质醇激素

五、褪黑素、皮质醇及其与下丘脑-垂体-肾上腺轴的相互作用

1.1松果腺褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的调节作用

1.2松果腺褪黑素对HPA轴调节的机制

1.3 HPA轴上存在褪黑素受体

1.4肾上腺皮质激素对松果腺MT的反馈调节

六、褪黑素水平的昼夜节律性变化和支气管哮喘

七、结论

参考文献

CHAPTER 2 Alterations in circadian rhythms of salivary melatonin and cortisol in patients with bronchial sthma

Abstract

Introduction

Materials and methods

Results

Discussion

Acknowledgements

References

CHAPTER 3 Interaction between the pineal gland and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with asthma

Abstract

Introduction

Materials and methods

Results

Discussion

References

CHAPTER 4 Increased melatonin la-receptor immunoreactivity in the rat brain in ovalbumin-sensitized asthma model

Abstract

Introduction

Experimental protocol

Results

Discussion

CONCLUSIONS

References

总体讨论

参考文献

附录：英文缩略词表

致谢

博士期间已（待）发表的论文