中药治疗原发性高血压的药物筛选及作用机制研究

摘要

本文从以下三部分进行阐述:　　研究一 中药治疗原发性高血压系统评价的再评价　　目的:对中药治疗原发性高血压的系统评价进行再评价，以探讨方法学质量和证据强度的可靠性。　　方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Libra巧、中国知网(CNXI)、维普(VIP)以及万方(Wanfang Data)等数据库，筛选中药治疗原发性高血压的系统评价/Meta分析。采用PRISMA声明、AMSTAR2工具及GRADE方法分别评价所纳入系统评价/Meta分析的报告质量、方法学质量及证据质量。　　结果:最终纳入24篇系统评价/Meta分析，包含120个结局指标。PRISMA声明评价结果显示所有纳入文献的报告质量较高，AMSTAR2量表评价结果显示所有纳入文献的方法学质量等级均为极低，GRADE证据质量评价结果显示所有结局指标证据等级多为低或极低，影响证据强度的主要影响因素为局限性、不一致性、不精确性及发表偏倚。　　结论:中药治疗原发性高血压有低质量循证医学证据支持，中药治疗原发性高血压系统评价方法学质量总体较差，规范性仍有待提高。　　研究二 中药治疗原发性高血压的文献计量学研究　　目的:分析中药治疗原发性高血压的研究文献现状，并筛选出治疗原发性高血压的高频中药。　　方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Libraw、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang Data)、维普(VIP)、中国生物医学文献(CBM)等数据库，时间均为各数据库建库至2019年12月31日。采用文献计量学方法，从研究类型、期刊分布、作者区域分布、辨证分型、常用中药、不良反应等方面对文献进行分析，并筛选出治疗原发性高血压的高频中药。　　结果:共纳入665篇研究文献，其中随机对照试验研究文献538篇，经验总结文献73篇，个案报道文献42篇，病例对照研究文献12篇。纳入的研究文献共分布于208个期刊，其中21篇研究文献分布于7个TI级期刊，59篇研究文献分布于19个T2级期刊。研究作者分布于21个省市地区，多集中在山东省、广东省、北京市等地。原发性高血压包括肝阳上亢、肝肾阴虚、痰湿内盛、瘀血阻窍、肾阳虚衰5种中医证型，统计后发现常见证型为肝阳上亢和肝肾阴虚。治疗原发性高血压的前十位中药为天麻、牛膝、钩藤、茯苓、杜仲、石决明、白芍、丹参、泽泻、桑寄生。　　结论:目前中药治疗原发性高血压的研究以随机对照为主，文献期刊分布以及研究作者分布较分散，核心期刊研究文献较少，研究质量有待提高。原发性高血压的常见证型为肝阳上亢、肝肾阴虚，治疗原发性高血压的高频中药为天麻、牛膝、钩藤、茯苓、杜仲、石决明、白芍、丹参、泽泻、桑寄生。　　研究三 基于网络药理学方法探索中药治疗原发性高血压活性成分及作用机制　　目的:采用网络药理学方法，探索筛选出的高频中药治疗原发性高血压的活性成分及作用机制。　　方法:通过检索TCMSP数据库(筛选条件为OB≥30％、DL≥0.18)、BATMAN-TCM平台(筛选条件为Score cutoff≥20，P-value cutoff＜0.05)，收集高频中药的化学成分信息及作用靶点。通过检索TTD、OMIM、DrugBank、Phanngkb、GeneCards、HPO等数据库，获得原发性高血压的疾病靶点。利用Cytoscape软件构建“中药-活性成分-疾病靶点”多维调控网络，并筛选出核心作用靶点及关键中药成分。利用DAVID数据库对作用靶点进行G0功能注释(筛选条件为FDR＜0.01)和KEGG通路分析(筛选条件为P-value＜0.01)。　　结果:高频中药中共有41个活性成分作用于原发性高血压的60个疾病基因靶点，并根据核心网络筛选出12个核心疾病靶点及25个关键活性成分。这12个核心疾病靶点为ADRAlB、ADRB2、DPP4、DRDl、ESRl、F7、KCNH2、NOS2、NOS3、NR3C2、PDE3A、PPARG，25个关键活性成分以醌类、甾醇类以及黄酮类化合物为主。GO功能注释发现，高频中药治疗原发性高血压的基因靶点涉及20个生物过程，8个分子功能以及5个细胞组分。KEGG通路分析发现，高频中药的活性成分主要通过TNF信号通路、钙离子通路、HIF-1信号通路、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路、P13K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞缝隙连接、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路等治疗原发性高血压。　　结论:通过网络药理学研究方法，发现高频中药的主要活性成分可能通过作用于ADRAlB、ADRB2、DPP4、DRD1、ESRl、F7、KCNH2、NOS2、NoS3、NR3C2、PDE3A、PPARG等原发性高血压相关核心基因靶点，以及TNF信号通路、钙离子信号通路、HIF-1信号通路、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路、P13K-Akt信号通路等信号通路，参与调节细胞内离子转运、炎症反应、糖脂代谢等机制发挥降压作用。

目录

声明

摘要

英文缩略词

第一部分文献综述 中药防治原发性高血压的研究进展

前言

研究一中药治疗原发性高血压的系统评价再评价

1资料与方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

研究二中药治疗原发性高血压的文献计量学分析

1资料与方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

研究三基于网络药理学方法探究中药治疗原发性高血压的活性成分及作用机制

1资料与方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

结论

致谢

附录

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