声明
摘要
第1章前言
1．1组蛋白赖氨酸去乙酰化酶6(Histone lysine deacetylase 6，HDAC6)
1．1．1HDAC6的结构和功能
1．1．2HDAC6催化反应机理
1．2．1HDAC6与白血病
1．2．2HDAC6与胃癌
1．2．3HDAC6与乳腺癌
1．2．4HDAC6与黑色素瘤
1．2．5HDAC6与肺癌
1．2．6HDAC6与其他癌症
1．3．1异羟肟酸类HDAC6抑制剂
1．3．2巯基乙酰胺类HDAC6抑制剂
1．3．3恶二唑类HDAC6抑制剂
1．3．4HDAC6抑制剂的应用前景和展望
参考文献
第2章新型1，3-二芳基-1，2，4-三氮唑类HDAC6抑制剂的设计与合成
2．2 1，2，4-三氮唑类衍生物的合成
2．2．1合成路线
2．2．2关键反应条件的探索和优化
本章小结
参考文献
第3章1，2，4-三氮唑类HDAC6抑制剂的生物活性评价
3．1．2化合物9a-aq对HDAC6抑制活性
3．2分子对接研究
3．3化合物9r细胞水平作用机制研究
3．3．1化合物9r抑制MGC-803细胞增殖
3．3．2化合物9r对HDAC其他亚型选择性的测定
3．3．3化合物9r与HDAC6的特异性结合
3．3．4化合物9r可诱导MGC-803细胞发生凋亡
3．3．5化合物9r抑制MGC-803细胞增殖和迁移
3．3．6化合物9r初步安全性评价
本章小结
参考文献
第4章实验部分
4．1化学实验
4．1．1实验仪器和试剂
4．1．2化合物的合成及数据表征
4．2生物机制评价实验
4．2．1实验仪器
4．2．2HDAC亚型和HDAC6的体外酶活性测定
4．2．3MTT法评价化合物体外抗肿瘤活性
4．2．4生物膜层干涉技术(BLI)和细胞热变换分析(CETSA)
4．2．5流式凋亡和蛋白质印迹分析(Wrestern Blot)
4．2．6EdU细胞增殖测定
4．2．7Transwell迁移测定
4．2．8药物毒性检测实验
数据分析
结论
附图
个人简历，在学期间发表的学术论文和研究成果
致谢
郑州大学;
