葛根芩连汤对慢性牙周炎合并动脉粥样硬化大鼠超敏C-反应蛋白的影响

摘要

目的：慢性牙周炎（chronic periodontitis，CP）是由牙菌斑生物膜引起的发生在牙周支持组织（牙龈、牙槽骨、牙周膜等）的慢性感染性疾病，其发生发展与全身多种疾病密切相关,如心血管系统疾病。慢性炎症在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发生发展全过程中发挥了非常重要的作用，而CP可能与AS发生发展密切相关，并且是AS疾病发展的独立危险因素之一。超敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)是一种敏感的炎症反应标志物，在二者发展过程中发挥重要作用。本实验通过建立Wistar大鼠CP合并AS模型，检测模型大鼠经葛根芩连汤治疗前后，血清hs-CRP表达水平的变化，探讨hs-CRP在CP合并AS疾病中的作用，同时观察中药制剂葛根芩连汤对CP合并AS大鼠模型的治疗效果，为在临床中使用葛根芩连汤治疗CP合并AS患者提供理论实验依据。　　方法：将46只SD雄性Wistar大鼠随机分成2组，A组正常对照组8只，普通食水喂养；B组CP合并AS大鼠模型组38只。建模方法为将B组实验大鼠左侧上颌第二磨牙牙颈部采用0.2mm结扎丝结扎，给予高脂饮食辅助药物诱导12周建立CP合并AS模型。12周末，将正常A组和模型B组大鼠分别随机处死3只，验证CP合并AS模型是否建立成功。建模成功后剩余模型B组大鼠随机分成5组进行药物干预4周，B1组盐水组2ml∕kg，B2组阿伐他汀组0.08g∕kg，B3组甲硝唑组0.05g∕kg，B4组联合用药组阿伐他汀组0.08g∕kg+甲硝唑组0.05g∕kg，B5组葛根芩连汤组0.42g∕kg。临床检查大鼠口腔内SBI；动物处死取样本，ELISA法检测血清hs-CRP水平，组织病理学观察牙周探诊深度及附着丧失水平和动脉血管变化。　　结果：1临床检查结果显示，模型组大鼠在建模过程中饮食明显减少，体重下降，牙周出现急性炎症，SBI逐渐加重。经药物干预后各组SBI有所改善，B4，B5组明显改善（P＜0.05）。2 ELISA结果显示，B组血清hs-CRP水平较A组都有不同程度的升高（P＜0.01）。经过药物干预后，B2，B3组血清hs-CRP水平低于B1组（P＜0.05），且高于B4，B5组（P＜0.05）；B2，B3组之间血清hs-CRP水平无显著差异（P＞0.05）；B4，B5组血清hs-CRP水平显著低于其他组（P＜0.01），且B4，B5组之间无明显差异（P＜0.05）。3牙周组织病理学观察，B2，B3，B4，B5组牙周炎症表现较B1组有改善，B4，B5组改善明显。B4，B5组PD、附着丧失水平显著低于其他组（P＜0.01），且B4，B5组之间无明显差异（P＞0.05）。4脉观察，模型组动脉血管壁明显增厚，内膜下泡沫细胞形成，肌纤维排列紊乱扭曲，经药物干预后，B4，B5组较B2，B3组AS严重程度改善更明显，B4，B5组未见泡沫细胞，血管壁厚度较均匀，肌纤维排列较规则。　　结论：　　1实验牙采用单纯牙周结扎丝结扎并配合高脂饮食可在12周内建立大鼠CP合并AS模型。2高水平表达hs-CRP在CP与AS发展过程中发挥重要的促进作用。3葛根芩连汤可显著改善CP合并AS大鼠的病理损害程度，治疗效果与联合用药无明显差异。4葛根芩连汤可能通过降低血清中hs-CRP的表达，抑制慢性牙周炎和动脉粥样硬化的发展。

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引言

第1章 实验研究

1.1 材料与方法

1.1.1 实验动物

1.1.2 实验试剂

1.1.3 实验药品、试剂的配制

1.1.4 实验设备

1.1.5 CP合并AS大鼠模型建立

1.1.6 药物干预

1.1.7 治疗方法

1.1.8 标本制备

1.2 结果

1.2.1 实验大鼠一般情况观察

1.2.2 临床牙周检查

1.2.3 血脂检测结果

1.2.4 血清学检测结果

1.2.5 牙周组织病理学改变

1.2.6 动脉血管组织病理学改变

1.3 讨论

1.3.1 实验性CP合并AS大鼠模型建立的意义

1.3.2 CP合并AS大鼠实验模型的建立方法

1.3.3 CP与AS之间的关系

1.3.4 hs-CRP在慢性牙周炎与动脉粥样硬化之间的作用

1.3.5 葛根芩连汤的作用

1.4 小结

参考文献

第2章 综 述:牙周炎合并动脉粥样硬化中相关炎性因子的作用

2.1 牙周炎与AS的关系

2.2 超敏C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein ，hs-CRP）

2.3 白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）

2.4 基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）

2.5 肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）

2.6 小结

参考文献

结论

致谢

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