强肝消脂饮联合穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝炎临床疗效及机制研究

摘要

目的:本课题意在通过临床观察研究,客观评价强肝消脂饮联合穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的临床疗效及安全性,并通过动物实验探讨其可能的作用机制,为临床治疗提供客观依据.　　方法:1)临床观察:将符合纳入标准的 132 例 NASH 患者,按随机分组原则分为治疗组 33 例,中药对照组 33 例,西药对照组33例,埋线对照组33例.治疗组予强肝消脂饮联合穴位埋线治疗,强肝消脂饮每日1剂,水煎服,穴位埋线每周1次;中药对照组单纯予强肝消脂饮,每日1剂,水煎服;埋线对照组行穴位埋线治疗,每周1次;西药对照组单用维生素E软胶囊,每次100mg,每日3次,疗程均为3个月.观察治疗前后患者症状体征、肝功能、血脂、肝脏硬度值、脂肪衰减度及安全性、不良反应等变化情况,并做出评价.　　2)实验研究:取95只SPF级SD雄性大鼠饲养7天使其适应后,将其随机分为空白组10只,其余予高脂饲料(2%胆固醇+40%猪油+58%标准饲料)造NASH大鼠模型.造模成功后将其分为7组,模型组、中药组高剂量联合埋线组、中药中剂量联合埋线组、中药低剂量联合埋线组、中药组、埋线组、西药组.中药联合埋线组分别予强肝消脂饮高、中、低剂量灌胃联合穴位埋线治疗;中药组予强肝消脂饮中剂量灌胃治疗;埋线组予穴位埋线治疗;西药组予维生素E软胶囊灌胃治疗,均每周1次、连续4周,16周末处死并采集血液及标本,运用全自动生化仪检测各组大鼠肝功能(ALT、AST)血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)水平;高倍镜观察肝脏病理学形态;ELISA法检测NASH大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平,Western Bolt检测IKK、Nf-kBP65、IL-6、IL-1β蛋白表达.　　结果:1)临床试验:观察过程中因失访、未按要求治疗等原因剔除8例,实际有效病例为124例.①临床症状评分:治疗组与对照组(中药组、西药组、埋线组)总体有效率分别为 93.8%、56.7%、53.1%、76.7%.治疗组总有效率优于对照组(P＜0.01).②血脂变化方面:4组治疗前后比较,TG、TC、HDL-C、LDL-C较治疗前存在差异(P＜0.01),治疗组与埋线对照组 LDL-C 水平治疗前后存在差异(P＜0.05),西药对照组与中药对照组 LDL-C 水平较治疗前后无明显差异(P＞0.05);治疗后,治疗组血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)较对照组均有明显改善,差异具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).③肝功能比较:各组治疗前后比较均具有统计学差异(P＜0.01);且治疗组治疗后ALT、AST、GGT水平低于对照组(P＜0.01或P＜0.05).④肝脏硬度和脂肪衰减度比较情况:4组肝脏硬度和脂肪衰减度治疗后较治疗前明显改善,差异具有统计学意义(P＜0.01 或 P＜0.05),其中治疗组治疗后肝脏硬度水平明显低于对照组(P＜0.01或P＜0.05),治疗组治疗后脂肪衰减度明显优于对照组(P＜0.01).⑤中医证候评分:治疗后治疗组、中药对照组、西药对照组、埋线对照组证候评分别为 2.85±1.48、6.68±1.70、6.93±1.92、4.16±1.42,治疗组较对照组显著改善,差异具有统计学意义(P＜0.01).⑥安全性评估:本次临床实验未出现不良反应及毒副作用,安全性指标未见异常.　　2)实验研究:①一般情况及病理:与空白组相比,肉眼观察肝脏模型组肝脏颜色变黄,体积增大,光镜下示肝组织可见大量脂肪空泡,胞浆内可见脂肪空泡和炎症浸润,证明 NASH 造模成功,与模型组比,各治疗组病理学显示肝组织脂肪性炎症及脂质沉积均有改善.②肝脏酶学检测:与空白组相比,模型组大鼠 ALT、AST 水平明显升高(P＜0.01);各治疗组均可改善大鼠ALT、AST水平(P＜0.01),其中强肝消脂饮高剂量联合埋线组可显著改善更为明显(P＜0.01).③血脂检测:模型组TG、TC、LDL-C与空白组比,显著升高(P＜0.01),与模型组相比,各治疗组均可降低大鼠TG、TC、LDL-C水平(P＜0.01或 P＜0.05 )，其中强肝消脂饮高剂量联合埋线组改善更为显著(P＜0.01).空白组、模型组与各治疗组间血脂HDL-C水平无明显差异(P＞0.05).④NASH大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α:与空白组相比,模型组大鼠血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 显著升高(P＜0.01),各治疗组与模型组相比,以上指标均有不同程度下降(P＜0.01);其中强肝消脂饮高剂量联合穴位埋线组改善情况最优(P＜0.01).⑤肝组织IKK、Nf-kBP65、IL-1β、IL-6:与空白组相比IKK、Nf-kBP65、IL-1β、IL-6 显著升高(P＜0.01),与模型组相比,治疗组及对照组均可不同程度的改善以上指标(P＜0.01 或 P＜0.05),强肝消脂饮高剂量+埋线组显著改善大鼠最优(P＜0.01).　　结论:强肝消脂饮联合穴位埋线疗法对NASH患者临床疗效显著,通过改善患者临床症状、肝功能、血脂、肝脏硬度值、脂肪衰减度治疗NASH,同时无毒副作用及不良反应,安全性强.动物实验表明强肝消脂饮联合穴位埋线疗法能改善 NASH 大鼠肝组织脂肪变性情况,促进大鼠脂肪代谢,这种修复和保护肝脏的作用可能是通过抑制IKK/Nf-kB信号通路的激活,进而抑制脂质过氧化和降低炎症因子的表达.

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