“便秘通”对癌症患者阿片类药物相关便秘的临床疗效及安全性研究

摘要

目的：便秘是癌症患者应用阿片类止痛药后常出现的不良反应（adverse effect AE)。“便秘通”为课题组研发的中药复方制剂，长期用于临床治疗癌症患者阿片类药物相关便秘（Opioid-Induced Constipation OIC），本研究拟通过随机对照和延伸研究评估“便秘通”对癌症患者阿片类药物引起便秘的疗效和安全性。　　方法：采用随机、双盲、安慰剂对照、持续2周的临床观察和延长12周的开放标签试验。随机对照研究中将符合OIC诊断的病例（每日服用稳定剂量的阿片类药物2周，并且出现OIC）按照便秘的中医辨证理论进行分型，随机1∶1接受“便秘通”或安慰剂治疗，用法：每日上午9时随机给予口服1次“便秘通”10g或安慰剂10g治疗。观察每日自主排便（spontaneous bowel movement SBM）情况，持续观察2周，并总结出每周至少出现3次SBMs或与基线相比每周至少增加1次SBMs反应者的例数。延伸研究主要观察OIC患者使用“便秘通”的安全性。　　结果：①在随机对照研究的129例患者中，65例服用“便秘通”，64例服用安慰剂，SBM反应者比例“便秘通”组72.3%（47/65，95%CI，61.5%～78.5%）与安慰剂组34.4％（22/64，95%CI，23.6%～49.5%）相比差异有统计学意义（P＜0.0001）。②两组每周SBMs基线对比差异无统计学意义（p=0.317），与基线相比每周SBMs频率4.55比1.40（95%CI：2.47～3.84，P＜0.0001）、CSBMs2.75比0.77（95%CI：1.42～2.55，P＜0.0001）和不费力SBMs2.69比1.10（95%CI：1.93～3.22，P＜0.0001）均差异有统计学意义。③中医证型分布，“便秘通”组肠胃积热证4.6%（3/65）、气机郁滞证27.6%（18/65）、气虚便秘证46.1%（30/65）、血虚便秘3.1%（2/65）、阳虚便秘证18.4%（12/65），安慰剂组肠胃积热证3.1%（2/64）、气机郁滞证30.0%（19/64）、气虚便秘证48.4%（31/64）、血虚便秘1.6%（1/64）、阳虚便秘证17.2%（11/64）。两组证型分布对比差异无统计学意义（P＞0.05）。④“便秘通”组不同证型SBM反应者比例肠胃积热证66.7%（2/3）、气机郁滞证77.8%（14/18）、气虚便秘证80.0%（24/30）、血虚便秘50.0%（1/2）、阳虚便秘证50.0%（6/12）。⑤两组治疗出现的不良反应（treatment-emergent adverse effects TEAEs）为24.6%（16/65）比28.1%（18/64），差异无统计学意义（P=0.842）。延伸研究中发生率为28.0％（25/89）。胃肠道反应是两项研究中最常报告的TEAE，其中最常见的是腹泻（随机对照试验中“便秘通”组出现10例，占比15.3％；安慰剂组出现2例，占比3.0％。延伸研究中出现14例（15.7％）。两组研究均未出现与“便秘通”有关的非致命性及致命性的严重不良反应。⑥两组中阿片类戒断量表（COWS）评分计算出的平均分相似，且均较低（≤2分）。随机对照试验阶段，根据记录每天11点数字疼痛评分量表（NRS），每日记录的平均分数相对稳定。　　结论：①“便秘通”治疗癌症患者OIC有效；②癌症患者OIC接受“便秘通”治疗耐受性可。③癌症患者OIC中医证型以气虚便秘证和气机郁滞证最常见，“便秘通”对气虚便秘证和气机郁滞证疗效更优。

目录

前言

第一部分 理论研究

1 中医关于阿片类药物引起便秘的认识

1.1 中医对阿片类药物引起便秘的病机理论

1.2 阿片类药物引起便秘的中医证型

1.3 中医对阿片类药物引起便秘的治疗

2 现代医学对阿片类药物相关性便秘的认识

2.1 癌症患者OIC的病理生理学

2.2 癌症患者OIC的诊断

2.3 癌症患者OIC的治疗

第二部分 临床研究

材料与方法

1 制剂来源

2 病例资料

3 试验方法

4 疗效评估

5 统计分析

结果

1 全分析组的患者人口统计学和基线特征

2 疗效

讨论

1 “便秘通”组方分析

2 结果分析

3 运用中医思维对癌症患者OIC的思考

4 研究的科学性及创新性

结论

1 研究结果

2 问题和展望

参考文献

英汉缩略词对照表

附录

致谢

综述:癌症患者阿片类药物相关便秘的诊治进展

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