基于外周血ctDNA基因突变特征的非小细胞肺癌放疗敏感性相关性研究

摘要

目的：肺癌是目前世界上最常见的癌症之一，并且使癌症相关死亡的主要原因，其中约80％的患者死于非小细胞肺癌(Nonsmall Cell Lung Cancer，NSCLC)。肺癌早期临床症状不明显，影像学及肿瘤标志物无法及时发现病灶，通常患者出现症状就诊时已为晚期。同时，非小细胞肺癌的放射治疗过程中也缺乏微创的实时监测手段。因此，需要一种能够在早期辅助诊断及监测的临床指标。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)作为一种新兴的诊断及预后指标，正在越来越多的应用于临床实践中。ctDNA包含患者肿瘤细胞全部的基因突变信息，与传统组织活检相比，具有易取得、可重复取样的优势，通过检测外周血ctDNA可以对肿瘤患者的疗效预测、预后分析以及肿瘤负荷进行动态监测。本试验通过对非小细胞肺癌患者的外周血ctDNA进行二代测序技术(Next-Generation Sequencing，NGS)检测，来探讨ctDNA的基因突变特征是能否预测非小细胞肺癌的放疗敏感性。　　方法：前瞻性纳入在四川省肿瘤医院进行放疗的非小细胞肺癌患者。采集患者治疗前清晨空腹时肘静脉血5ml，通过提纯获得3ml纯化血浆，通过NGS技术对样本进行深度测序;评估患者放疗后临床疗效及肿瘤体积缩退率，并进行相关比较分析。　　结果：10例非小细胞肺癌患者放疗前血浆ctDNA测序报告中SNV突变总数(SNVT)、INDEL突变总数(DELT)、CNV总数目(CNVC)、CNV区域大小(CNVS)在病理类型、临床分期、T分期、N分期中无明显预测意义(P＞0.05);SNVT在临床疗效评估中具有意义，且以SNVT数目为2128作为截断值，SNVT＞2128的患者肿瘤体积消退率高于SNVT≤2128的患者，且差异存在统计学意义（P=0.044）。在已知基因突变中进行筛选，提取肿瘤驱动基因进行评估，发现其中BED4、DNMT1、NCOR2、NR1H2、TRRAP对放疗疗效预测有意义（P＜0.05）。　　结论：ctDNA基因突变特征能够初步预测非小细胞肺癌患者的放疗敏感性，对于肺癌放疗患者疗效评估有一定指导意义。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 试剂与仪器

2 方法

结果

1 测序结果总体分析

2 基因组突变检测结果分析

3 临床特征相关性分析

讨论

结论

参考文献

致谢

循环肿瘤DNA的研究进展及在肺癌中的应用 综述

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