苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷治疗类风湿关节炎的药效学及作用机制研究

摘要

目的：　　明确不同剂量苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷抗炎镇痛的药效作用，研究苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷对类风湿关节炎的治疗作用，探讨苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷治疗类风湿关节炎可能涉及的作用机制。　　方法：　　1、通过小鼠耳肿胀试验、大鼠足肿胀试验、小鼠热板试验和小鼠扭体试验，研究不同剂量苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷抗炎镇痛的药效作用，确定配伍增效的用量；　　2、运用牛Ⅱ型胶原建立胶原诱导性关节炎（CIA）模型，通过观察足肿胀度和关节炎指数（AI），采用HE染色检查踝关节、脾脏和胸腺病理损伤情况，测量脾脏和胸腺系数，明确苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷治疗类风湿关节炎的药效作用；　　3、采用ELISA法检测血清PGE2、细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和VEGF）、IgG、抗Ⅱ型胶原抗体、MMP-3的含量，采用免疫组化法检测滑膜组织STAT1和STAT3的表达，并通过透射电镜观察滑膜细胞超微结构，以探讨苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷治疗类风湿关节炎的作用机制。　　结果：　　1、苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷（高剂量配伍组）可显著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀（P＜0.05）；苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷可显著抑制鸡蛋清所致的大鼠足肿胀（P＜0.05），其中高剂量配伍组相对于芍药苷组和苯甲酰乌头原碱高剂量组，大鼠足肿胀显著减轻（P＜0.05）。苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷（高剂量配伍组）可显著升高小鼠热刺激疼痛的痛阈值和冰醋酸刺激疼痛的痛阈值（P＜0.05）；苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷可显著减少冰醋酸刺激引起的小鼠扭体次数（P＜0.01），其中高剂量配伍组相对于芍药苷组和苯甲酰乌头原碱高剂量组，小鼠扭体次数显著减少（P＜0.01）。　　2、苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷组（配伍组）、芍药苷组和苯甲酰乌头原碱组可明显著低CIA大鼠足肿胀和关节炎指数（P＜0.05），配伍组相对于单药治疗组足肿胀和AI呈下降趋势；配伍组和苯甲酰乌头原碱组可有效减轻CIA大鼠的关节滑膜增生，血管翳的形成和炎性细胞的浸润，减少骨破坏，并显著降低CIA大鼠关节病理评分（P＜0.01），配伍组相对于单药治疗组关节病理评分呈下降趋势。　　3、苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷（配伍组）可显著减少CIA大鼠血清中的PGE2、IL-1β、TNF-α、VEGF和IgG含量（P＜0.05）；芍药苷可显著减少CIA大鼠血清中TNF-α含量（P＜0.05）；苯甲酰乌头原碱可显著减少CIA大鼠血清中IL-1β和TNF-α含量（P＜0.05）；配伍组大鼠血清IL-1β的含量相对于芍药苷组显著降低（P＜0.05）；配伍组和苯甲酰乌头原碱组可显著抑制CIA大鼠滑膜STAT1和STAT3的表达（P＜0.05），配伍组相对于单药治疗组CIA大鼠滑膜STAT1和STAT3的表达呈下降趋势；配伍组可减轻CIA大鼠滑膜细胞核异染色质皱缩，粗面内质网扩张，减少致密体、高尔基体、线粒体数量，减轻线粒体肿胀。　　结论：　　苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷可增加苯甲酰乌头原碱、芍药苷抗炎镇痛作用；苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷可增加苯甲酰乌头原碱、芍药苷治疗类风湿关节炎的药效作用，其作用机制可能主要与抑制血清PGE2的产生，调节血清细胞因子（IL-1β、TNF-α和VEGF），抑制IgG的合成与分泌，调控JAK-STAT信号通路中STAT1和STAT3的表达，抑制滑膜细胞异常的分泌和增生相关。

目录

前言

第一部分 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷抗炎镇痛的药效作用

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

第二部分 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷对胶原诱导性关节炎的药效作用

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

第三部分 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷治疗胶原诱导性关节炎的作用机制研究

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

第四部分 讨论

1 类风湿关节炎及中药治疗

2 苯甲酰乌头原碱与芍药苷

3 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷抗炎镇痛的药效作用

4 类风湿关节炎动物模型的建立与评价

5 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷对CIA大鼠的药效作用

6 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷对大鼠PGE2的影响

7 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷对大鼠血清细胞因子的影响

8 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷对大鼠血清IgG和抗Ⅱ型胶原抗体的影响

9 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷对大鼠血清MMP-3的影响

10 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷对大鼠滑膜STAT1 和STAT3 的影响

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述：以胶原性关节炎模型探讨生物碱单体治疗类风湿关节炎的研究进展

声明