HHLA2和PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的：肿瘤微环境中的重要免疫分子人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2（human endogenous retrovirus subfamily Hlong terminal repeat associating protein2，HHLA2）和程序性死亡配体1(programmed celldeath-ligand1,PD-L1)，在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要的调控作用。本研究通过检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中HHLA2和PD-L1的表达情况，并分析其与非小细胞肺癌患者临床病理特征间的关系，探讨HHLA2和PD-L1在非小细胞肺癌的发生、发展、浸润及转移过程中的作用。　　方法：选取西南医科大学附属第一医院病理科2015年1月至2015年12月手术切除的60例（肺腺癌30例，肺鳞癌30例）NSCLC石蜡包埋存档组织块，据手术切除标本大小，严格按照距NSCLC肿瘤组织灶＞3cm的标准取癌旁肺组织，共30例（鳞癌18例、腺癌12例）作为癌旁肺组织对照组，所有入选病例均排除其他肺部疾病及其他组织、器官的恶性肿瘤，术前未行化疗、放疗、免疫治疗及其他针对恶性肿瘤的治疗；并选取30例经病理确诊的正常肺组织为对照组。采用免疫组织化学En Vision法检测NSCLC组织中HHLA2与PD-L1的表达情况，并比较非小细胞肺癌的HHLA2和PD-L1表达在年龄、病理分型、分期、吸烟情况和性别间的差异。　　结果：　　1.NSCLC组织中HHLA2的阳性表达率为81.67％，明显高于其在癌旁肺组织上皮细胞中的阳性表达率13.33%和正常肺组织上皮细胞中的阳性表达率0.00%，且差异有统计学意义（P<0.05)；而HHLA2在正常肺组织上皮细胞及癌旁肺组织上皮细胞中的表达差异无统计学意义（P>0.05），HHLA2表达与NSCLC的临床分期、淋巴结转移、性别、年龄、吸烟情况及病理分型无相关性。　　2.NSCLC组织中PD-L1的阳性表达率为53.33%，明显高于其在癌旁肺组织上皮细胞中的阳性表达率（0.00%）和正常肺组织上皮细胞中的阳性表达率（0.00%），且差异有统计学意义（P<0.05）；PD-L1表达与 NSCLC的临床分期（P<0.05）、淋巴结转移（P<0.05）相关，但与其性别、年龄、吸烟情况、病理分型无相关性。　　3.NSCLC组织中HHLA2和PD-L1的表达具有相关性（r=0.503，P<0.01）。　　结论：　　1.非小细胞肺癌组织中HHLA2的表达显著增高，可能成为免疫检查及治疗的新靶点。　　2.非小细胞肺癌组织中PD-L1的表达显著增高，与TNM分期有关，提示在NSCLC的发生、发展、浸润及转移过程中发挥了重要作用。　　3.HHLA2及PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关，提示它们可能在NSCLC的发生、发展过程中发挥协同作用。

目录

前言

实验材料和方法

1实验材料

2染色结果判断

3统计学处理

4偏倚的控制

实验结果

1 HHLA2在NSCLC组织、癌旁肺组织、正常肺组织中的表达

2 PD-L1在NSCLC组织、癌旁肺组织和正常肺组织中的表达

3 NSCLC 组织中 HHLA2 与 PD-L1表达的相关性

讨论

1 HHLA2在肺癌等恶性肿瘤发生发展中的作用和意义

2 PD-L1在肺癌等恶性肿瘤发生发展中的作用和意义

3 HHLA2和PD-L1在肺癌等恶性肿瘤发生发展中的相关性

结论

参考文献

主要缩略词表

致谢

综述:HHLA2在恶性肿瘤中的研究进展

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