中国大陆肝癌高发地区和低发地区肝癌病人肝切术后的远期疗效及预后因素分析

摘要

研究目的:中国HCC的发病例数和死亡例数占全球的50％以上，但各个地区的HCC发病率差异明显。本研究旨在比较中国大陆肝癌高发地区(High HCC prevalence regions)和肝癌低发地区(Low HCC prevalence regions)的肝癌病人在肝切术后的远期预后情况，找出不同地区之间影响预后的危险因素的差异。　　研究方法:回顾性分析了1996-2010年间在东方肝胆外科医院进行肝癌切除术并获得组织病理学证实的肝癌病人临床病例资料。参照《2012年中国癌症登记年报》，将病人按照出生地分为高发地区组和低发地区组。计量资料的比较采用Mann-Whitney非参数U-检验，计数资料的比较采用卡方检验，生存资料的分析采用Kaplan-Meier法、对数秩检验和Cox风险回归分析。使用R3.4.1和SPSS18.0统计软件对统计结果进行分析。　　研究结果:本研究随访日期截止至2013年6月30日，中位随访时间为24.1个月。研究共纳入4919例病人，其中3370例来自肝癌高发地区，1549例来自肝癌低发地区。在全部病人中，高发地区组的5年肿瘤复发率明显高于低发地区组（82.9％比69.2％;p＜0.001），而其5年生存率则低于低发地区组(48.8％比53.7％;p＜0.001)。多因素分析发现，来自高发地区在肿瘤复发和总体生存中都是独立危险因素(TTR[HR]:1.18;OS[HR]:1.24)。　　按地区不同对病人进行亚组分析后发现，来自高发地区的病人HBsAg、HBeAg和HBcAb阳性率更高并且HBV-DNA＞2000IU/mL，AFP＞20ng/ml，微血管侵犯(microvascular invasion，MVI)阳性及肿瘤低分化(Edmondson-Steiner分级:Ⅲ-Ⅳ级)的比例也更高。两地区病人共同的预后独立危险因素为AFP水平＞20ng/mL，肿瘤直径＞5cm以及MVI阳性。低发地区组的预后独立危险因素是年龄≤50岁，男性和输血，而高发地区组的独立危险因素为HBeAg阳性，HBV-DNA＞2000IU/mL，TBIL＞17.1umol/L，非解剖性肝切除以及肿瘤低分化。　　全部病人中，符合米兰标准的病人共2497例（高发地区组1739例，低发地区组758例）;符合BCLC0期标准的病人共370例（高发地区组264例，低发地区组106例）。多因素分析发现，来自高发地区在以上两个分期中依旧是肿瘤复发和总体生存的独立危险因素(米兰标准:TTR:1.27;OS:1.37;BCLC0期:TTR:1.94;OS:2.50)。　　对全部病人、符合米兰标准的病人和符合BCLC0期标准的病人中HBeAg阳性病人分别进行亚组分析后发现，高发地区组的1、3、5年复发率均高于低发地区组（全部病人:p=0.030;米兰标准:p=0.004;BCLC0期:p=0.048），符合米兰标准的病人和符合BCLC0期标准的病人中高发地区组的1、3、5年生存率低于低发地区组（米兰标准:p=0.043;BCLC0期:p=0.046）。但在全部病人中，两者的1、3、5年生存率并没有明显差异(p=0.182)。　　研究结论:本研究首次发现了中国大陆肝癌高发地区和肝癌低发地区病人术后远期预后存在明显差异，来自高发地区的病人预后更差。来自高发地区在多个肿瘤分期中都是预后的独立危险因素。高发地区的病人HBV感染率更高且环境毒素暴露机会更多可能是导致这种现象的原因。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

研究方法

一、病人的临床管理

二、纳入和排除标准

三、HCC高发地区和低发地区的定义

四、随访及研究终点

五、统计分析

研究结果

一、全部病人的复发和生存情况

二、符合米兰标准的病人和符合BCLC 0期标准的病人的复发和生存情况

三、HBeAg阳性病人的肿瘤复发和总体生存

讨论

结论

参考文献

附录

综述

攻读学位期间发表论文

致谢