液体活检在肺部肿瘤诊断中应用的研究

摘要

目的：在精准医学的大力推动下，液体活检逐渐应用于临床。液体活检是一种能够动态反映肿瘤发生发展的分子检测方法，微创、易取材、实时监测等优点促使其在肺癌临床研究与实践中快速发展。液体活检在实际的临床诊断应用过程中的准确性有待进一步验证。本研究通过比较肺癌患者与肺良性结节患者外周血循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells，CTCs)水平探究循环肿瘤细胞检测在肺部肿瘤诊断中的应用。　　方法：选取2016年3月到2018年2月在四川省科学院·四川省人民医院经CT显示为肺部占位病变患者159例及6例健康对照作为研究对象，其中159例肺部占位性病变患者中117例为肺癌患者，42例为肺部良性结节患者，肺部良性结节患者包含29例肺炎性结节和13例肺部良性肿瘤。以叶酸受体为靶点检测所有样本的外周血CTCs。对CTCs水平进行统计并绘制受试者工作特征性曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC）评估CTCs检测对于肺部结节性质检测的敏感性、特异性;用曲线下面积(Area under curve，AUC)来对比CTCs水平及神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白片段19（Cytokeratin19fragment，cyfra21-1）、鳞状上皮细胞癌相关抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCC）四类肿瘤标志物对于肺部占位病变鉴别的准确性。　　结果：不同病理分期与不同肿瘤直径大小的肺癌患者CTCs水平有统计学差异(P＜0.05);发生转移的肺癌患者CTCs的值明显高于未转移的患者(P=0.003)。不同年龄、性别、病理分化程度与病理类型的肺癌患者CTCs水平无统计学差异(P＞0.05)。肺癌患者与健康人CTCs水平有统计学差异(P=0.015)，与肺部良性结节患者CTCs水平无统计学差异(P=0.763)。ROC曲线分析结果显示肺癌与肺部良性结节患者的CTCs水平的AUC值为0.540，约登指数为0.193，敏感性81.2％，特异性39.1％;肺癌与肺炎性结节患者的CTCs水平的AUC值为0.486，约登指数为0.098，敏感性为65.0％，特异性为44.8％;肺癌与肺部良性肿瘤CTCs水平的AUC值为0.662，约登指数为0.436，敏感性为74.4％,特异性为59.2％;肺癌患者与健康人CTCs水平的AUC值为0.793，约登指数为0.628，敏感性为79.5％，特异性为83.3％。对CTCs水平与其他肿瘤标志物（CEA、NSE、cyfra21-1、SCC）的ROC曲线分析结果中AUC值分别为0.540，0.524，0.411，0.517，0.542。　　结论：本研究结果显示外周血CTCs水平与肿瘤的分期，肿瘤直径的大小和转移相关，可用于跟踪肺癌的病情发展。外周血CTCs水平的检测对肺部结节的鉴别准确性较差，其中包含CTCs水平的检测对肺癌与肺炎性结节鉴别准确性差，而对肺癌与肺良性肿瘤和健康人的鉴别准确性较好。

目录

第一部分 循环肿瘤细胞检测在肺部肿瘤诊断中的应用

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 血浆循环游离DNA甲基化应用于肺癌的早期筛查

摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

汉英缩略词对照表

致谢

循环肿瘤DNA甲基化检测及其在癌症中的应用 综述

声明