八角枫治疗类风湿性关节炎有效部位的筛选

摘要

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，其主要症状是慢性滑膜炎和关节软骨组织的侵蚀。在世界范围内，RA的发病率约为0.5％，至今尚无有效的药物和方法来治愈RA，因此研究治疗RA的药物具有积极的意义。
　　八角枫为我国传统中药材，具有祛风除湿、舒筋通络、散瘀止痛等功效，民间一直用其治疗RA，虽具有良好的临床疗效，但其毒性较大。研究表明，八角枫的须根及根皮含生物碱及糖苷类化合物，其中，生物碱是引起八角枫毒性的主要原因。本研究拟提取并分离八角枫中生物碱及非碱性成分，利用大鼠佐剂性关节炎(AA)模型，分别考察八角枫中生物碱及非碱性成分对RA的治疗作用，以药效为指标，筛选出八角枫治疗RA的有效部位。研究结果表明：(1)八角枫总提物(EA)可提高热板小鼠的痛阈时间，减少醋酸引起的小鼠扭体次数并抑制二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀，具有较好的抗炎、镇痛作用。(2)八角枫总碱(TA)、EA可明显抑制AA大鼠的关节肿胀、减小其关节评分指数，病理组织检查表明，TA、EA可抑制AA大鼠关节滑膜的增生，减少炎性细胞浸润，表明TA、EA对AA大鼠具有较好的疗效。(3)八角枫各组分连续灌胃8天后，分别检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)等生化指标；肝脏超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化反应产物丙二醛(MDA)的含量；并采用HE染色法，观察14天后八角枫各组分对大鼠肝脏组织的影响。结果显示：与正常组相比，TA组大鼠血清中ALT、AST明显升高，ALP和TBIL值虽有升高，但无统计学差异；肝组织中的SOD含量降低而MDA含量升高，但均无显著性差异；EA组的各项生化指标未见异常。病理学检查表明，连续给予TA后，大鼠肝组织出现淤血、水肿等病变，EA组的肝细胞出现轻微水肿。

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第一章 绪论

1.1.RA简介

1.1.1.关节滑膜B细胞

1.1.2.T细胞

1.1.3.基质金属蛋白酶(MMPs)

1.1.4.IL-1

1.1.5.TNF-a

1.2.RA的药物治疗

1.2.1.国外治疗RA的进展

1.2.2.国内中药治疗RA的研究进展

1.3.八角枫中的化学成分

1.3.1.挥发油类

1.3.2.苷类

1.3.3.生物碱类化合物

1.4.八角枫的药理与毒理作用

1.4.1.药理作用

1.4.2.毒理作用

1.5.八角枫的临床应用

1.5.1.治疗RA

1.5.2.其它关节类疾病

第二章 八角枫各组分的提取

2.1.实验药品与试剂

2.2.主要实验仪器

2.3.TA提取条件的优化

2.3.1.实验方案的确定

2.3.2.实验结果的计算

2.3.3.分析与讨论

2.4.八角枫各组分的提取

2.4.1.EA的提取

2.4.2.TA的提取

2.4.3.八角枫碱的提取

2.4.4.DA组分的提取

2.5.TA的理化检识

2.5.1.试剂的配制

2.5.2.生物碱的沉淀反应

2.5.3.八角枫的薄层色谱鉴别

第三章 EA抗炎、镇痛作用的初步研究

3.1.实验药品与试剂

3.2.主要实验仪器

3.3.EA抗炎、镇痛作用的研究

3.3.1.实验所需药品的配制

3.3.2.预实验

3.3.3.抗炎、镇痛实验

3.4.本章小结

第四章 八角枫各组分对RA的治疗作用

4.1.主要试剂及级别

4.2.实验设备与型号

4.3.八角枫各组分对AA大鼠的治疗作用

4.3.1.分组与模型制备

4.3.2.给药方法

4.3.3.检测指标

4.3.4.组织病理学检查

4.3.5.统计学处理

4.4.结果

4.4.1.八角枫各组分对大鼠继发侧关节肿胀度的影响

4.4.2.八角枫各组分对大鼠AI的影响

4.4.3.八角枫各组分对AA大鼠踝关节组织病理形态学的影响

4.5.本章小结

第五章 八角枫各组分对大鼠的肝脏毒性

5.1.实验材料及仪器

5.1.1.八角枫各组分供试品

5.1.2.实验动物

5.1.3.实验材料及级别

5.1.4.设备与型号

5.2.八角枫各组分对大鼠肝脏毒性的研究

5.2.1.分组与给药方法

5.2.2.灌胃期间中毒症状观察

5.2.3.组织病理学检查

5.2.4.大鼠血清生化指标检测

5.2.5.大鼠肝脏系数测定

5.2.6.大鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和总蛋白含量的检测

5.2.7.统计学分析

5.2.8.实验结果

5.3.本章小结

第六章 结论

6.1.EA具有较好的抗炎、镇痛作用

6.2.EA和TA对RA具有较好的疗效

6.3.EA对大鼠肝脏的毒性较小

参考文献

攻读硕士学位期间发表的论文